免疫检查点抑制剂(ICIs)的使用改变了晚期NSCLC患者的治疗策略，对于PD-L1表达≥50%的患者，帕博利珠单抗单药已经成为这部分患者的标准治疗选择。后线接受免疫治疗5年的OS也达到15.5%，对于PD-L1≥50%的这部分患者，5年OS率更是达到25%。但是，这些研究均聚焦于PS评分为0-1分的患者。既往一项大样本研究显示，18%(6361/39199)的患者PS评分为2分。尽管FDA及EMA在批准该药应用的时候，并未限定患者的PS评分状态，但考虑到这部分患者的一般状况较差，因此，其疗效和安全性应当受到关注。本研究旨在通过一项单臂、前瞻性II期临床研究(PePS)，来探索PS评分2分的患者接受帕博利珠单抗治疗的疗效及安全性。

　　这是一项多中心、单臂的II期临床研究，所有患者PS评分均为2分，且接受了主治医生认为的所有合理治疗策略。由于PS评分的主观性较强，除了基线筛选时需要确认外，进行数据核查时会对患者PS评分状态进行进一步确认。入组前，PS评分为2分的状态需要持续至少2周。入组前7天接受过免疫抑制治疗、患有自身免疫性疾病的患者不能入组，有症状或未控制的脑转移、脑膜转移的患者不能入组。符合入组标准的患者接受帕博利珠单抗单药200mg治疗，每3周一次。治疗应当持续进行，直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应或2年的治疗周期结束。每9周进行一次CT评估，治疗结束后，前6个月内，每4周进行一次随访，后每12周进行一次随访。研究设置两个共同主要研究终点，分别为：1）患者的持续临床获益率，定义为第18周疗效评估时，评估为CR、PR或SD的患者；2）毒性。定义为因治疗相关不良反应导致治疗延迟或终止的比例。

　　从2017年1月至2018年2月，共计112例患者接受筛选并有62例患者入组。患者中位随访时间为10.0个月，中位年龄72岁，55%的患者为男性，40%的患者一线接受帕博利珠单抗治疗，27%的患者PD-L1表达为阴性，中位治疗周期数为4.5个。

　　研究显示，患者的整体临床获益率为37%，一线及后线接受帕博利珠单抗治疗的临床获益率分别为38%和36%。随着PD-L1表达水平增加，临床获益率逐渐升高；PD-L1表达为＜1%、1-49%及≥50%患者的临床获益率分别为22%、47%和53%。

　　安全性方面，28%的患者发生方案规定的不良反应，一线及后线使用的发生率分别为29%和28%，18%的患者出现剂量延迟，7%的患者治疗终止，3%的患者两者均出现，中位至不良事件出现时间为2.6个月，中位剂量延迟时间为8天。未出现5级治疗相关不良反应，未出现超进展导致死亡事件出现。最常见3°及以上不良事件发生率分别为呼吸困难(14.5%)、低钠血症(8.1%)及厌食症(6.5%)。

　　整体人群的ORR为27%，PFS为4.4个月，OS为9.8个月，一线及后线使用ORR分别为21%和31%，PFS分别为4.3个月和4.4个月，OS分别为7.9个月和10.4个月；PD-L1表达为＜1%、1-49%及≥50%患者的ORR分别为11%、33%和47%，PFS分别为3.7个月、8.3个月和12.6个月，OS分别为8.1个月、12.6个月和14.6个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.点击拓展阅读：帕博利珠单抗/可瑞达(KEYTRUDA)消化肿瘤疗效如何?

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