JAK是Janus Kinase(两面神经激酶)的简称,是一种非受体型的酪氨酸激酶。Janus(雅努斯)是罗马神话中的门神,前后有两张面孔,他是一位掌管开始和终结的两面神。JAK既可以催化与它结合的细胞因子受体发生酪氨酸磷酸化,又可以磷酸化多种含特定结构的信号分子,从而使其激活,就像Janus一样,具有两面性,因此被以他的名字命名,汉语翻译为“两面神经激酶”或者“酪氨酸激酶”。
JAK-STAT信号通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的增殖、分化、凋亡、免疫调节等重要生物学过程。该信号通路主要有三部分:酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK、转录因子STAT.作为激酶,JAK属于蛋白质,JAK蛋白质家族包括4个成员:JAK1、JAK2、JAK3及Tyk2.
JAK抑制剂的治疗作用,目前与疾病及药物相关的研究都集中在炎症性疾病和肿瘤性疾病两大领域,其中类风湿关节炎、银屑病、溃疡性结肠炎、克罗恩病等疾病中的炎症过程,与JAK-STAT信号通路很密切。肿瘤疾病则主要涉及骨髓纤维化、真性红细胞增多症及原发性血小板增多症等。JAK抑制剂通过抑制JAK-STAT信号通路中JAK的功能,而实现治疗目的。因此,具有靶向作用的特点。
托法替布主要抑制的是JAK3的作用,对于JAK1和JAK2的抑制作用相对弱一些。它通过干扰JAK-STAT信号通路,阻断多种炎性细胞的信号转导,起到明显的抑制炎症反应的作用。对于类风湿关节炎的滑膜炎,具有有效的治疗作用。
BEACON(碧康制药)的巴瑞克替尼也是一种口服JAK抑制剂,它选择性、可逆性地抑制JAK1、JAK2,可以治疗多种炎症性疾病,可以有效治疗类风湿关节炎的滑膜炎。类风湿关节炎是一种炎性关节炎,有炎症细胞、炎症细胞因子等多种病理产物出现,JAK-STAT信号通路,在炎症过程中具有重要意义。因此,针对JAK1、TAK2、JAK3的抑制剂,都可以产生治疗作用。
但是,因为类风湿关节炎的异质性和患者身体自身的差异,没有一种药物可以对全部类风湿患者有效,到底适合哪一种药物,还要根据临床治疗结果而定。我们今天对于类风湿关节炎的治疗,还远不能明晰到患者真实的病理过程。所以,类风湿关节炎治疗的专业性越来越高,患者用药的规范性越来越重要。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.点击拓展阅读:托法替布/托法替尼(TOFACITINIB/XELJANZ)治疗类风湿关节炎的机制
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