克唑替尼是FDA批准的用于治疗ALK /ROS1 阳性非小细胞肺癌的靶向药,也可抑制c-MET的活性,但最终都会产生耐药。有限的研究结果表明,耐药机制包括ROS1基因的获得性变异和EGFR通路激活。MET 突变或者扩增,会持续激活酪氨酸激酶c-MET 信号,多见于转移性肿瘤,如转移性头颈部肿瘤。
案例概况:一例转移性肺腺癌患者,经至本检测发现CD74-ROS1 融合。基于基因检测结果,开始克唑替尼治疗,一个月肿瘤肿块即显著缩小,十个月后产生耐药,出现间歇性头痛伴呕吐症状。为确认耐药原因,行至本元溯®检测发现MET激酶结构域的D1228N 点突变。遂改用卡博替尼Cabozantinib,疾病短期内获得控制。该案例提示,通过NGS检测探索耐药机制,可以最大化肺癌患者耐药后的临床获益。该案例发表在The Oncologist(IF=5.025)。
克唑替尼是FDA批准的用于治疗ALK /ROS1 阳性非小细胞肺癌的靶向药,通常在1年左右产生耐药。该案例中,患者在用药十个月后产生耐药,二次基因检测发现了MET D1228N 点突变。研究表明, D1228N 变异位于MET激酶结构域以及克唑替尼与ATP结合口袋,可影响克唑替尼与MET的结合,引起耐药,Cabozantinib则不受此影响。
该患者在使用卡博替尼Cabozantinib后,头痛症状迅速且显著改善,当然,这可能和患者用药前接受过全脑放疗有关,但肺部原发灶和脑转移灶均缩小则是对卡博替尼Cabozantinib的响应。
在后续的治疗中,该患者再次出现疾病进展,并第三次做基因检测,发现了新的MET扩增等变异,提示MET 扩增和MET D1228N 共突变可能导致该患者对卡博替尼Cabozantinib耐药。耐药后及时做基因检测,对发现可用药靶点至关重要。
克唑替尼治疗后新增MET D1228N耐药突变改用卡博替尼Cabozantinib获益显著。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信!
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