既往研究表明，BCL-2抑制剂维奈托克与低甲基化药物和低剂量阿糖胞苷联合使用，在不适合化疗的新诊断的AML老年患者中显示出了良好的疗效。本研究旨在确定维奈托克联合标准和高剂量化疗治疗R/R AML患儿的安全性，并探讨其疗效情况。

　　50%~70%的新诊断急性髓系白血病（AML）患儿可通过一线治疗治愈，但另外一部分复发的患儿则预后不佳，很需新的治疗方法。而抗凋亡BCL-2家族蛋白的过表达是AML和其他恶性肿瘤耐药的重要机制之一。据临床前数据显示，BCL-2抑制剂（Venetoclax,维奈托克）对AML细胞系和患者来源的样本有效。

　　研究者在美国的三家研究医院进行了Ⅰ期的剂量递增研究。符合条件的患者年龄为2~22岁，患有R/R AML或不明确谱系的急性白血病，具有足够的器官功能和体能状态。在剂量递增阶段，受试者口服维奈托克（240 mg/m2或360 mg/m2一天一次，连续28天）联合阿糖胞苷（每12小时一次，100 mg/m2 20剂或1000 mg/m2 8剂），同时联合或不联合伊达比星（12 mg/m2 1剂）。主要终点为维奈托克联合化疗的Ⅱ期推荐剂量，次要终点为接受Ⅱ期推荐剂量治疗的患者的完全缓解率或伴血液学不完全恢复的完全缓解率。

　　2017年7月1日至2019年7月2日，共纳入38例患者，年龄3~22岁，中位年龄10岁(IQR:7~13岁)；其中36例接受了剂量递增的联合治疗，中位随访7.1个月(IQR:5.1~11.2个月)。

　　Ⅱ期推荐剂量为维奈托克360 mg/m2（最大剂量为600 mg/m2）联合阿糖胞苷（1000 mg/m2，共8剂），联合或不联合伊达比星（12 mg/m2，1剂）。第1个周期后，35例患者可评估，总缓解率为69%（24例）；在接受Ⅱ期推荐剂量治疗的20例患者中，血液学完全或未完全恢复的完全缓解率为70%（95%CI 46%~88%，14例），部分缓解率为10%（2例）。

　　维奈托克联合化疗治疗复发/难治性AML患儿的安全性和疗效结果表明，该联合疗法应在新诊断高危的AML患儿中进一步进行评估。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信！

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