奥希替尼是一种强效的、选择性的、第三代、不可逆的、口服EGFR TKI,可抑制EGFR和EGFR T790M.该药物被批准用于转移性EGFR突变型NSCLC患者的一线治疗和EGFR突变型NSCLC患者肿瘤切除后的辅助治疗。奥希替尼（Osimertinib,泰瑞沙）作为第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），历经AURA3、FLAURA、ADAURA等多项大型疗效确证性临床试验的层层考验，其效果得到了业界的认可，可谓一款针对EGFR突变人群的成功靶向药。

　　RET融合是NSCLC的驱动基因之一，比例约2%，塞尔帕替尼（Selpercatinib,LOXO-292）和普雷西替尼（Pralsetinib,BLU-667）已于2020年批准用于一线治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者。同时，RET融合也是奥希替尼的耐药机制之一，比例约5%。

　　临床结果

　　11例EGFR突变晚期NSCLC纳入研究，中位年龄62岁，55%女性，73%不吸烟，100%奥希替尼史，55%1-2代EGFR-TKI史，RET融合经组织样本NGS测得64%，经血浆游离DNA测得36%，RET融合伴侣种类（4例NCOA4，4例CCDC6，2例KIF5B和1例RUFY2）。

　　奥希替尼80mg每天一次，塞尔帕替尼每天二次，每次80mg.

　　注：塞尔帕替尼的FDA批准单药标准剂量为每天二次，每次160mg.

　　客观有效率50%，疾病控制率80%，中位缓解持续时间11月，中位治疗持续时间7.4月。

　　联合方案耐受性良好，没有患者发生治疗相关严重不良反应，3级不良反应：高血压，QT间期延长，中性粒细胞减少和白细胞减少各一例。

　　1例患者因2级肺炎永久停药。塞尔帕替尼减量1例，因2级超敏反应。奥希替尼减量3例，其中1例3级QT间期延长，1例1级腹泻和1例2级肌肉无力。

　　联合方案耐药机制

　　1例患者经奥希替尼联合塞尔帕替尼治疗11月后疾病进展，组织样本NGS检出EGFR del 19和C797S突变，血浆游离DNA检出EGFR del 19和C797S突变，CCDC6-RET融合，RET G810S突变。

　　EGFR C797S突变是奥希替尼的主要耐药机制之一，EGFRDel19或L858R合并C797S突变对1—2代EGFR-TKI敏感。

　　RET 溶剂前沿突变G810 R/S/C是塞尔帕替尼的耐药机制之一，而普雷西替尼对G810S突变敏感。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信！

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