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克唑替尼(CRIZALK)治疗亚型NSCLC患者效果可观

时间:2021-03-10 15:31 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       肺癌是全球及我国发病率和致死率最高的疾病。由于空气污染等问题的日趋严重,目前我国肺癌新发病率已居全球肺癌发病率和死亡率的第一位。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是肺癌最为常见的组织学类型,约占总体的80% -85%。治疗这种疾病具有代表性的靶向药物是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)。

  这些T K I s可以使带有EGFR突变和ALK融合基因的非小细胞肺癌患者获得很好的疗效。但这些靶向药物目前最让人头疼的是几乎所有的TKIs在初始治疗后9~12个月都会出现耐药问题。临床发现ALK(间变性淋巴瘤激酶)基因突变存在多种癌症中。从非常罕见的癌症,如神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤等到较为普遍的卵巢癌、乳腺癌、淋巴癌、非小细胞肺癌等等。突变形式也是多种的,包括基因融合,点突变及表达过量。在ALK基因突变中,ALK基因发生重排与其他基因融合在肺癌中最常见。当然,在所有突变中频率最高的还是EGFR基因突变。

克唑替尼

  克唑替尼是一种口服型小分子ATP竞争性的ALK抑制剂,它可以抑制c-Met激酶,破坏c-Met的信号转导通路,进而抑制ALK融合基因,达到抑制肿瘤细胞生长的效果。ALK融合基因在非小细胞肺癌患者中的突变频率约为3%-7%,其中不吸烟的年轻腺癌患者居多(不抽烟真的很重要!)。这个基因突变通常与EGFR或KRAS突变相排斥。分别在ALK、ROS和MET激酶活性异常的肿瘤患者中证实克唑替尼对人体有显著临床疗效。克唑替尼的新适应症为携带罕见、难治的ROS-1基因突变患者再次提供了有价值的治疗选择,医务人员现在可以针对ROS-1阳性NSCLC患者采取更加个体化的治疗。它的工作原理是通过阻断携带ROS-1基因突变肿瘤中ROS-1蛋白的活性,来阻止NSCLC的生长和扩散。

  使用克唑替尼治疗这类亚型NSCLC患者,其治疗客观缓解率(ORR)达60%,无进展生存期(PFS)达8个月-10个月,总生存期(OS)均显著延长。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信!

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(责任编辑:康必行-小雪)
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