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恩西地平(ENASIDENIB/IDHIFA)治疗AML的效果好?

时间:2021-03-12 09:38 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       恩西地平是第一个也是唯一一个获FDA批准治疗IDH2突变阳性R/R AML患者的药物。恩西地平在澳大利亚和加拿大也获得了批准。

  急性髓系白血病(AML)是最常见的急性白血病。AML始于骨髓,但很快进入血液。与正常血细胞发育不同,AML患者骨髓中异常白细胞的快速积聚可能会干扰正常血细胞的生成,导致健康白细胞、红细胞和血小板减少。Isocitrate dehydrogenase(IDH)即异柠檬酸脱氢酶,包括IDH1,IDHI2,IDH3.IDH在三羧酸循环中扮演重要角色,可催化异柠檬酸脱氢为α-酮戊二酸,与组蛋白修饰、DNA甲基化等关键表观遗传密切相关。

恩西地平.png

  其中,IDH1和IDH2基因突变会导致细胞内致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)的积聚。由于2-HG在结构上与α-酮戊二酸(α-KG)分子相似,2-HG的聚集将与α-KG竞争结合催化部位,从而抑制双加氧酶家族中的一些酶。其中,有一种赖氨酸组蛋白去甲基化酶(KDM)能修饰染色质,催化DNA结合组蛋白3(H3)上的内赖氨酸氨基酸残基(K9)去甲基化。这个作用与修复DNA双链断裂的同源依赖性修复(HDR)途径相关。当发生DNA双链断裂时,H3K9会在损伤部位甲基化,这一局部甲基化信号可以帮助招募DNA修复因子。恩西地平对于检测出带有IDH2突变的患者具有治疗效果。恩西地平作为首个肿瘤代谢药物,对于AML的治疗具有积极的意义,同时对于肿瘤治疗领域的思路也有较大的启发意义。

  恩西地平的适应症:用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病。

  恩西地平作用机制:目前肿瘤的治疗方法主要有化疗、免疫疗法等,恩西地平不属于此类,是首个肿瘤代谢药物,属于IDH2抑制剂,下图显示其作用机制是通过阻断促进细胞生长的几种酶,达到抑制肿瘤细胞生长的作用。

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(责任编辑:康必行-小雪)
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