1%-4%的非小细胞肺癌(NSCLC)BRAF突变,这些具有 BRAF(V600E)突变的病例中有 50% 为腺癌。有报道称威罗菲尼治疗 BRAF-600E 突变的肺腺癌脑转移患者有效。
患者肿瘤中存在 BRAF(V600) 突变,机体状态也不佳,专家对其使用威罗菲尼进行治疗,所幸的是该患者疾病得以改善,说明威罗菲尼对 BRAF 突变 NSCLC 患者可能具有治疗作用。颅内疾病的改善说明威罗菲尼能透过血脑屏障,并且对该例肺癌脑转移患者具有治疗作用。BRAF 是在 NSCLC 中新发现的一个启动子突变基因,它编码 MAPK 信号级联中 KRAS 下游的丝氨酸 / 苏氨酸激酶。有研究显示 883 例肿瘤中,36(4%)例具有 BRAF 突变 (V600E,18;非 V600E,18)。在这些 BRAF 突变的患者中 14 例被选为评估以铂类方案为主的化疗的疗效。V600E 突变患者(n=7) 较非突变者具有较低的反应率和较短的 PFS(4.1VS8.9 月)。
晚期 NSCLC 以铂类方案为基础的化疗者,平均 PFS 突变型较野生型患者更短 (5.2vs6.7 月),与先前的报道 BRAF-V600E 突变较 BRAF 野生型的预后要差。,二期临床试验的中期结果显示使用BRAF抑制剂达拉菲尼,用于治疗 BRAF V600E 突变的转移性 NSCLC 是合适的。达拉菲尼治疗的患者早期总体缓解率为 50%,中位无病进展存活期为 5.1 月;然而,患者合并脑转移未纳入。因此作者报道了超说明书使用另一 BRAF 抑制剂威罗菲尼用于治疗一例 BRAF V600E 突变的脑转移 NSCLC.考虑到威罗菲尼治疗 NSCLC 相对短期的治疗作用,弄清楚其耐药的机制显得非常重要。多种机制可能参与了 BRAF 抑制剂的耐药。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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