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达拉非尼(Tafinlar)和曲美替尼联合用药对具有BRAFV600E突变癌症患者临床效果

时间:2022-01-05 10:10 来源:药品咨询 作者:康必行-小玲

       达拉非尼和曲美替尼这两种靶向癌症药物的组合在高度恶性胶母患者中显示出前所未有的“临床意义”。根据 Dana-Farber 癌症研究所研究人员的临床试验报告。携带罕见BRAFV600E基因突变的患者受益明显。

  该药物组合阻断了过度活跃的细胞生长信号通路,在 45 名患有难以治疗的高级别胶质瘤(包括最具侵袭性的脑肿瘤胶质母细胞瘤)的患者中,三分之一的患者的肿瘤缩小了 50% 或更多。

达拉非尼

  这些患者的肿瘤在 BRAF 基因中携带v600E 的基因突变。这种突变仅在 2% 到 3% 的高级别胶质瘤患者中发现,但在某些类型的低级别胶质瘤中高达 60%。该研究包括 13 名患有低级别胶质瘤的患者。在这些患者中,9 名患者对联合用药治疗有客观反应,反应率为 69%。

  “这是第一次在临床试验中证明靶向药物对胶质母细胞瘤有效(言下之意之前是没有任何一种靶向药物对胶母有效),”医学博士帕特里克温说 ,《柳叶刀肿瘤学 》报告的第一作者和丹娜法伯神经肿瘤学中心主任  。他说,目前所有针对胶质母细胞瘤的化学疗法的反应率都不会超过 5%,而这一组合用药则高达33%。Wen 表示,在 40 岁以下的患者中,反应率甚至更高,约为 40%。

  研究中配对的两种药物是达拉非尼和曲美替尼。这两种药物都针对 MAPK 通路中的蛋白质,这是一条蛋白质信号链,充当细胞生长的开关,导致不受控制的生长,从而导致肿瘤。

  3 名患者完全缓解——他们的肿瘤在影像扫描中消失了——12 名患者的肿瘤部分缩小。患者并未治愈,但对药物有反应的患者获得了显着的持久益处——根据一项评估,反应的中位持续时间为 13.6 个月,另一项评估为 36.9 个月。

  该研究结果来自一项名为 ROAR(罕见肿瘤研究)的正在进行的二期临床研究,该研究自 2014 年以来一直在 13 个国家的 27 个社区和学术癌症中心招募患者。该研究是一项所谓的“多中心”试验,旨在招募具有共同肿瘤特征的患者——在这种情况下是 BRAF v600E 突变——尽管他们可能患有一系列不同的癌症。ROAR 研究包括患有甲状腺癌和胆道癌、胃肠道间质瘤、毛细胞白血病、多发性骨髓瘤、低级别和高级别胶质瘤脑肿瘤等的患者。该研究旨在确定达拉非尼联合曲美替尼在 BRAF V600E 突变癌症患者中的总体反应率。BRAF 蛋白是一种生长信号蛋白激酶,在调节 MAPK 信号通路中起作用。BRAF V600E 突变通过激活由许多蛋白质组成的 MAPK 通路来驱动癌症,从而导致不受控制的细胞生长和肿瘤的发展。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小玲)
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