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用药舒尼替尼/索坦(sunitinib)不良反应该如何预防和处理?

时间:2022-01-10 16:46 来源:药品咨询 作者:康必行-小玲

       晚期肾癌VEGFR-TKI靶向药物的不良反应具有一定的共性,如手足综合征、高血压、血液学毒性、疲乏、腹泻等。由于舒尼替尼靶向治疗中不同患者不良反应的差异,对于复杂的舒尼替尼不良反应的处理建议由MDT团队协作决定,MDT团队诊疗可优化mRCC患者舒尼替尼治疗中的全程管理,有助于改善患者预后、生活质量等。

舒尼替尼

  舒尼替尼的骨髓抑制不良反应发生率较其他靶向药物高,来自于COMPARZ研究中关于亚洲人群与欧美人群接受舒尼替尼治疗安全性差异的亚组分析显示亚洲人群的血液学毒性发生率较高[44]。舒尼替尼的血液学不良反应需特别注意。骨髓抑制包括中性粒细胞减少、血小板下降和贫血等。对于中性粒细胞减少,共识专家认为:需要注意监测和报告感染征象(如体温>38℃);1度中性粒细胞减少无需减少舒尼替尼用量;3~4度中性粒细胞减少伴发热或感染应停药,直至中性粒细胞减少恢复至1度以下或基线水平,随后剂量减少12.5 mg后重新开始治疗;若白细胞减少2度及以上给予升白药物皮下注射,每日1次,直至白细胞升至正常。对于血小板减少,共识专家认为:3度血小板减少,应停药直至血小板减少恢复至1度以下或基线水平。如再次出现3度血小板减少,用药剂量应减少。对于贫血,共识专家认为:患者出现头晕眼花、气短或其他贫血症状时应予以重视,排除甲状腺功能降低的可能,3度贫血应暂停用药,直至恢复至2度以下或基线水平,然后以同样剂量水平重新开始治疗;如再次出现3度贫血,用药剂量减少12.5 mg,必要时给予维生素B12和铁剂及对症支持治疗。

  已有病例报道和回顾性研究明确显示,使用舒尼替尼的患者中有4%~35%的会出现甲状腺功能减退,其机制尚不明确[45-46]。共识专家认为:Ⅰ~Ⅱ级甲状腺功能减退一般对激素替代治疗有效的患者无需调整舒尼替尼剂量;Ⅲ级甲状腺功能减退影响个人日常生活活动,需要住院治疗;Ⅳ级危及生命,需要紧急治疗。预防措施包括在基线时对所有患者进行甲状腺功能检查;每个周期治疗开始前和治疗结束时进行甲状腺功能检查;乏力等一般症状也可见于甲状腺功能减退早期,应注意鉴别;应及时对甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进进行治疗,以维持甲状腺功能正常状态。对发生甲状腺功能减退的患者应给予甲状腺激素替代治疗,建议咨询内分泌科医生。

  舒尼替尼治疗转移性肾癌患者的Ⅲ期临床研究中,左室射血分数下降是左室功能不全的主要表现。左心室射血分数下降的发生率为10%,但仅2%的患者出现Ⅲ度心脏毒性反应,或近期发生过心血管不良事件[12]。在整个治疗过程中需监测心力衰竭的体征或症状,包括监测慢性心衰的临床症状和体征。心脏功能分级和临床处理可能需要通过永久停用舒尼替尼控制心力衰竭。共识专家认为:对有心血管危险因素或近期发生过心血管事件的患者,应监测CHF的临床体征和症状。射血分数降低,出现难治性或不易控制的心力衰竭;需要心室辅助装置,静脉注射升压药物治疗或心脏移植。对于无心血管危险因素的患者,应在基线时测定射血分数,舒尼替尼对QT间期延长存在剂量依赖效应,可导致室性心律失常。有QT间期延长病史、服用抗心律失常药物、既往有心脏病、心动过缓和电解质异常的患者,应定期进行ECG检查和检测血钾、血镁。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小梦)
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