普纳替尼（Ponatinib），是第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。2012年12月14日，普纳替尼被美国FDA特许经过快速审批上市销售，用于ABL T315I突变的慢性粒细胞白血病（CML）或费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗，也可用于对以往酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药或不耐受的CML或ALL的治疗。
普纳替尼在CML和Ph+ALL患者中的安全性和有效性在一个单臂、开放、国际、多中心试验中进行了评估。所有患者均接受普纳替尼（每次45mg，每日一次）治疗。CP-CML的主要疗效终点是主要细胞遗传学反应(MCyR)，包括完全和部分细胞遗传学反应(CCyR和PCyR)。AP-CML、BP-CML和Ph+ALL的主要疗效终点均为主要血液学反应(MaHR)，定义为完全血液学反应(CHR)或无白血病证据(NEL)。
入组患者的人群特征为：中位年龄59岁；53%的患者为男性；13%为亚洲人，6%为黑人或非裔美国人，79%为白人，3%为其他种族；92%的患者ECOG评分为0或1；从诊断到首次给药的中位时间为6.1年；88%的患者对之前的TKI耐药；55%的患者存在一个或多个BCR-ABL激酶域突变；7%的患者之前接受过1种TKI治疗，37%的患者之前接受过2种TKI治疗，56%的患者之前接受过3种或以上TKI治疗。
在CP-CML患者中，所有患者的MCyR为55%，CCyR为46%，MMR为39%。
在两组队列（TKI耐药或不耐受VS T315I突变）的患者中，MCyR为51%VS 70%，CCyR为40%VS 66%，MMR为34%VS 58%。
在达到MCyR或MMR的CP-CML患者中，中位反应时间分别为2.8个月和5.5个月。
在三组队列（AP-CML VS BP-CML VS Ph+ALL）中，患者的MaHR为57%VS 31%VS 41%，CHR为51%VS 21%VS 34%。
在三组队列（AP-CML VS BP-CML VS Ph+ALL）中，患者的中位反应时间分别为0.7个月VS 1.0个月VS 0.7个月，中位DOR为12.9个月VS 6.0个月VS 3.2个月。
普纳替尼安全性如何？
1、在I期和II期接受普纳替尼治疗的患者中，有35%发生了动脉闭塞，包括致命性心肌梗塞、中风、脑大动脉狭窄、严重的外周血管疾病以及需要紧急血运重建程序，有或没有心血管危险因素的患者（包括年龄小于50岁的人）都出现了这种事件的不良反应；
2、静脉血栓栓塞发生在6%接受普纳替尼治疗的患者中；
3、9%的患者发生了心力衰竭，包括死亡。因此要随时监测心脏功能；
4、接受普纳替尼治疗的患者发生了肝毒性，肝功能衰竭或死亡。因此要监测肝功能，若有肝毒性，则需中断治疗。
不良反应：
最常见非血液学不良反应(≥20%)是高血压，皮疹，腹痛，疲乏，头痛，干皮肤，便秘，关节痛，恶心，和发热。血液学不良反应包括血小板减少，贫血，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，和白细胞减少。
特殊人群中使用：
充血性心衰：监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗。
高血压：监视高血压和临床有指针时治疗。
胰腺炎：每月监视血清酯酶；中断或终止服药。
出血：对严重出血中断服药。
液体潴留：监视患者液体潴留，应中断，或降低剂量，乃至终止服药。
心律失常：监视心律失常的症状。
骨髓抑制：血小板减少，中性粒细胞减少，和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC<1000/mm3或血小板减少<50000/mm3中断服药。肿瘤溶解综合征：开始用普纳替尼治疗前确保水化和纠正高尿酸水平。
伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔：在接受大型手术患者中短暂中断治疗。
胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)在慢性髓性白血病中是一种高效疗法？
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