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巴瑞克替尼/艾乐明(BARICITINIB)在系统性红斑狼疮患者中的作用机制

时间:2022-08-14 11:40 来源:药品咨询 作者:康必行-小玲

  系统性红斑狼疮(SLE)由于各种免疫异常而变得复杂。在一项巴瑞克替尼(一种Janus激酶(JAK)1/2抑制剂)治疗系统性红斑狼疮的II期临床研究中,在第24周时,观察到每日口服巴瑞克替尼4 mg结合当前标准治疗(SOC)对于系统性红斑痤疮疾病活动性方面的改善作用优于安慰剂加SOC。因此,为了阐述巴瑞克替尼的作用机制,研究者开展了相关研究。

巴瑞克替尼

  (1)入组人群的选择:患者样本来自双盲、多中心、随机、安慰剂对照、为期24周的II期临床试验I4V-MC-JAHH。在基线检查时,要求患者具有抗核抗体阳性或抗双链DNA阳性、关节炎或皮疹,其定义为系统性红斑狼疮疾病活动指数-2000(SLEDAI-2K)得分为≥4。使用计算机生成的随机序列将患者1:1:1,分为巴瑞克替尼2mg、巴瑞克替尼4mg或安慰剂加标准治疗(SOC)组。

  (2)样本数:239名患者(巴瑞克替尼2mg+SOC:n=88;巴瑞克替尼4mg+SOC:n=82;安慰剂+SOC:n=69)基线和第12周时的血清样本,49名年龄/性别匹配的健康对照者(HCs)基线血清样本。

  (3)实验技术:Olink Inflammation I(实测92个蛋白质)。

  实验结果

  1.Olink蛋白质组揭示SLE患者基线异常表现为细胞因子失调

  对系统性红斑狼疮(SLE)患者的细胞因子水平进行基线分析,并与HCs进行比较。Olink蛋白质组学测量的92种分析物中,17种在SLE患者中显著上调,9种表达下调。除PD-L1和IL-10上调外,SLE患者的几种趋化因子(如CCL19、CXCL10、CXCL9、CCL2和CCL20)和促炎细胞因子(如IL-6、IL-12、IL-17A)均上调,表明慢性SLE免疫异常。

  2.巴瑞克替尼调节SLE紊乱的细胞因子网络

  与安慰剂加SOC相比,在12周时,4 mg巴瑞克替尼+SOC治疗显著降低了SLE患者最初17种上调分析物中的7种分析物的血清表达水平,特异性且显著下调了介导淋巴细胞和单核细胞/巨噬细胞募集的血清细胞因子。这些结果表明,巴瑞克替尼4 mg治疗可能会介导炎症JAK/STAT细胞因子网络中IFN信号之外的变化。

  3.细胞因子变化与临床表型参数的相关性分析

  相关分析用于确定细胞因子/趋化因子变化与SLE活动的临床和血清学测量之间的关系。巴瑞克替尼4mg+SOC治疗后下调的CCL19、CXCL10、TNF-α和PD-L1与IFN信号特征相关。除与IFN信号呈正相关外,CCL19与SLEDAI-2K也存在显著正相关。TNFRSF9与肿胀关节数和压痛关节数之间,以及IL-6与最严重关节疼痛之间也存在显著的正相关。

  研究结果表明巴瑞克替尼4mg治疗下调了SLE患者中上调的关键细胞因子,并可能在IFN信号之外的多靶点机制中发挥作用,但临床相关性仍有待进一步阐明。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问  巴瑞克替尼  https://www.kangbixing.com/drug/baricitinib/


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(责任编辑:康必行-小梦)
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