曲美替尼trametinib(迈吉宁)是一种可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂。达拉非尼dabrafenib(泰菲乐)是一种强效和选择性BRAF激酶活性抑制剂。达拉非尼与曲美替尼就如同一对双胞胎,通常采用联合治疗的方式对抗癌症。
达拉菲尼+曲美替尼的批准使BRAF V600E继EGFR、ALK和ROS-1后,成为转移性非小细胞肺癌第四个可操作的基因生物标志物。达拉非尼和曲美替尼分别靶向丝氨酸/苏氨酸激酶家族中的不同激酶-分别为BRAF和MEK1/2-在RAS/RAF/MEK/ERK途径中,其与非小细胞肺癌(NSCLC)和黑素瘤有关,也包括其他癌症。BRAF癌基因突变在所有非小细胞肺癌患者中占2%~4%。达拉非尼抑制BRAFV600E激酶,导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增殖,使基因突变的BRAFV600E的癌细胞生长停滞,并导致细胞死亡。在非小细胞肺癌患者中,大约30%具有可靶向治疗的基因突变,采用靶向药治疗。为确定最合适的治疗方法,因此建议:在选择用药防范之前,先对患者进行基因组检测。
(1)黑色素瘤:
2020年9月16日,诺华宣布先前报道的来自第三期COMBI-AD研究的数据今天发表在《新英格兰医学杂志》上。研究显示,高危III期BRAF V600突变的黑色素瘤患者,接受曲美替尼+达拉非尼治疗后,超过一半的患者在5年内存活且无复发。
(2)肺癌:
2017年6月,美国FDA批准了达拉非尼与曲美替尼联合治疗用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌,总有效率超过60%,疾病缓解时间长达12.6个月。
此次的FDA批准基于达拉菲尼+曲美替尼在一项2期、三队列、多中心、非随机、非对照开放式研究中的安全性及有效性数据,该研究的受试者为IV期BRAF V600E突变非小细胞肺癌患者(36名患者既往未治疗,57名患者接受过化疗)。
在36名日用两次150 mg达拉菲尼及一次2 mg曲美替尼的既往未治疗患者中,总有效率(ORR)为61%。在接受相同剂量的既往有过治疗的患者中,总有效率为63%。
(3)甲状腺癌:
该项批准是基于一项9个队列,非随机BRF11709研究(NCT02034110),研究招募携带BRAF V600E突变的局部晚期、无法手术或转移性甲状腺未分化癌患者。在23名可评估疗效的患者中,治疗整体缓解率(ORR)61%(95%CI:39~80%),其中完全缓解率(CR)为4%,部分缓解率(PR)为57%(分别是1名患者完全缓解,13名患者部分缓解)。在肿瘤缓解患者中,9名(64%)的患者肿瘤缓解时间持续超过6个月。
达拉非尼联合曲美替尼常见的不良反应有:发热(55%)、疲劳(51%)、恶心(45%)、呕吐(33%)、腹泻(32%)、皮肤干燥症(31%)、食欲下降(29%)、水肿(28%)、皮疹(28%)、寒颤(23%)、出血(23%)、咳嗽(22%)、呼吸困难(20%)。达拉非尼联合曲美替尼常见的3~4级不良反应有:发热(5%)、疲劳(5%)、呼吸困难(5%)、呕吐(3.2%)、皮疹(3.2%)、出血(3.2%)、腹泻(2.2%)、寒颤(1.1%)、皮肤干燥症(1.1%)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)治疗卵巢癌客观缓解率翻倍?
更多药品详情请访问 曲美替尼 https://www.kangbixing.com/bxyw/qmtn/