Olaparib（奥拉帕尼）是首创口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂PARP抑制剂，其可以抑制肿瘤细胞DNA损伤修复，促使细胞凋亡。但由于正常细胞拥有多种修复DNA损伤的信号通路，一般不受PARP抑制剂影响。但对DNA起修复作用的BRCA基因发生突变的肿瘤细胞由于修复途径受损，因而会对PARP抑制尤其敏感。最终导致DNA合成紊乱促使肿瘤细胞死亡。

　　1.奥拉帕尼与卵巢癌

　　卵巢癌在临床治疗方式较为单一，主要是手术、放疗、铂类为基础的化疗及腹腔的局部灌注。在临床后期传统治疗无效下疾病进展较快或发生粘连梗阻腹水，患者痛苦较大。亟需新的治疗药物，奥拉帕尼则为卵巢癌患者带来了新的治疗希望。

　　临床试验中，在铂类治疗后复发的BRCA突变的浆液性卵巢癌患者中，与安慰剂相比，奥拉帕尼治疗可使患者的中位无进展生存期（PFS）从4.1月延长至11.2月。其明显的生存优势促使该药在2014年被美国FDA批准用于之前至少接受过3线化疗的有胚系BRCA1/2突变的晚期卵巢癌患者。

　　目前临床试验中推荐的奥拉帕尼的用法主要包括以下三种：1.单药应用于铂类敏感的复发的BRCA突变的晚期卵巢癌患者；2.与TP化疗联合治疗复发的BRCA突变的卵巢癌患者；3.维持治疗，BRCA突变的卵巢癌患者铂类敏感治疗后再次复发，病情控制后采用奥拉帕尼维持治疗。而最近奥拉帕尼的兄弟药物Niraparib在BRCA突变的复发卵巢癌患者产生了21个月的无进展生存期，比安慰剂组延长3倍。即使在没有BRCA突变的患者中PFS也达到了9.3个月，比安慰剂组延长了5.4个月。

　　2.奥拉帕尼与乳腺癌

　　乳腺癌的治疗方式多样，患者的选择较多。BRCA对于乳腺癌患者的意义在于：1.在家族性乳腺癌的女性患者中应注意排查BRCA的突变情况，及早预防。2.在肿瘤晚期对于基因检测结果BRCA阳性的患者可适用奥拉帕尼治疗。除此，奥拉帕尼在乳腺癌中的价值还体现在三阴性乳腺癌患者治疗上。三阴性乳腺癌患者疾病进展迅速，预后差，治疗方式主要是手术和传统的化疗，内分泌治疗无效，靶向方面几乎空白，亟需新的治疗靶点。研究发现三阴乳腺癌BRCA突变率达到30%，所以建议此类患者进行BRCA检测，如果阳性，化疗上支持以铂类为主的方案（研究表明BRCA突变患者对DNA损伤的铂类敏感），同时考虑奥拉帕尼的联合治疗。

　　3.胰腺癌与前列腺癌

　　作为万癌之王的胰腺癌药物匮乏，而高居男性发病前列的前列腺癌也亟需药物进展。而奥拉帕尼在这个两个癌肿中都展现出不错的治疗疗效。一项临床试验针对于具有BRCA1或BRCA2胚系突变的468位晚期复发实体瘤成年患者（经铂类治疗后耐药的卵巢癌；经3或多个化疗方案后发生转移的乳腺癌；经吉西他滨治疗后的胰腺癌；或经激素及系统性治疗后疾病进展的前列腺癌）采用每天两次400mg的奥拉帕尼治疗。评估其临床疗效。

　　研究结果显示：总的肿瘤缓解率为26.2%(95%CI,21.3-31.6)。不同肿瘤类型的缓解率分别为：前列腺癌，50%(95%CI,15.7-84.3)；卵巢癌，1.1%(95%CI,24.6-38.1)；胰腺癌，21.7%(95%CI,7.5-43.7)；乳腺癌，12.9%(95%CI,5.7-23.9)。总之，有42%的患者(95%CI,36-47.4)的病稳定了8周或更久。不同肿瘤类型的患者在第8周或之后病情稳定的比率分别为：乳腺癌，47%；卵巢癌，40%；胰腺癌，35%；前列腺癌，25%。最常见的不良反应为疲劳、恶心和呕吐、贫血。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)获批维持治疗卵巢癌的研究依据

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