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维利帕尼(VELIPARIB)在BRCA突变乳腺癌中具有较好的无进展生存获益?

时间:2022-08-19 15:41 来源:药品咨询 作者:康必行-小玲

  维利帕尼可选择性地抑制PARP的聚合酶活性,而不会将PARP大量捕获到DNA损伤修复的中间体上,这种作用机制使维利帕尼的血液学毒性更小,使其较其他PARP抑制剂更适合与铂类化学疗法联合使用。

  一项研究入组患者主要是BRCA突变,HER2-晚期乳腺癌患者,采用2:1入组,入组人群分为紫杉醇/卡铂联合维利帕尼或紫杉/卡铂联合安慰剂,因为化疗方案是紫杉和卡铂,所以对这两个药物的既往使用有规定:在前线的治疗中不能超过一次前线的铂类治疗且在完成治疗后的12个月内无进展;紫杉醇作为新辅助或辅助治疗需在研究开始前结束6个月以上,紫杉醇作为解救治疗需在治疗期间无进展且在研究开始前结束12个月以上。

  此外,该研究增加了一个设定,如患者在治疗期间无进展的情况下,研究者可决定停用化疗,继续单药维利帕尼或安慰剂治疗(如治疗耐受,剂量由300 mg BID升级至400 mg BID)。研究主要研究终点为PFS,次要研究终点为OS、CBR、ORR及PFS2。

维利帕尼

  该研究入组患者的中位年龄为45-47岁,伴随有肝脏或者肺转移的患者占60%以上,既往使用过铂类的患者比例仅为8%-9%,既往使用过紫杉的患者占50%,既往在转移阶段使用过化疗的患者约20%左右。

  2020年,该研究初次结果发布于《THE LANCET Oncology》,维利帕尼组对比对照组的中位PFS为14.5个月vs 12.6个月(HR 0.71[95%Cl 0.57-0.88],p=0.0016)。

  最常见的3级或更严重的不良事件是中性粒细胞减少症(81%vs 84%)、贫血(42%vs 40%)和血小板减少症(40%vs 28%)。

  虽然中位PFS仅相差2个月,但KM曲线显示了晚期的分离,这一结果可能受到疾病进展前一部分患者(38%ITT人群[194/509])停用了化疗向单药治疗过渡的影响。

  2022年,在《ANNALS of ONCOLOGY》公布的探索性分析中,深入分析了该部分在进展前开始单药维利帕尼/安慰剂维持治疗对PFS的影响。维利帕尼组中136例患者过渡到单药方案(136/337),安慰剂组为58例(58/172),这些患者构成了双盲单药治疗亚组。与未接受单药治疗的患者相比,单药治疗亚组非美国籍患者比例较高,存在肝/肺转移的患者比例较低,ECOG评分为0的患者比例较高。在单药治疗亚组中,维利帕尼组和安慰剂组的基线特征相似。

  为了更好的评估从联合治疗到维利帕尼或安慰剂单药治疗的过渡对PFS的影响,本次探索性分析中构建了时变COX模型,以估计每个治疗阶段的治疗效果。具体来说,该Cox模型包括治疗组、治疗阶段及其作为协变量的相互作用。在整个ITT人群中,治疗组和治疗阶段(分别为联合治疗与单药治疗)之间相互作用在COX模型中对PFS的影响的P值为0.0384,这表明向单药治疗过渡对ITT人群中PFS的延迟分离有影响。在ITT人群中,根据单药治疗开始前的最后一次肿瘤评估所确定的PFS,HR值倾向于维利帕尼组。

  在所有接受盲法单药治疗的患者中,PFS的HR值也倾向于维利帕尼组。该评估使用了从随机化到疾病进展或死亡的整个随访时间。未接受盲法单药治疗的患者被排除在该分析之外。从随机化时间开始,研究者评估的中位PFS在维利帕尼组和安慰剂组分别为25.7个月和14.6个月(HR 0.49,95%CI 0.34-0.73;P<0.001)。

  在耐受性方面,维利帕尼组的99.4%的患者在联合治疗期间出现任何级别的不良反应,而在维利帕尼单药治疗期间出现不良反应的患者为91.9%。在安慰剂组中,100%的患者在联合治疗期间经历了任何级别的不良反应,而在单药治疗期间经历不良反应的患者为82.8%。在单药治疗期间,最常见的≥3级TEAE是中性粒细胞减少症和贫血(维利帕尼组分别为3.7%和5.2%)。

  总体而言,单药治疗阶段的AEs发生率低于联合治疗阶段。单一治疗阶段发生的AEs主要为胃肠道不良反应,与安慰剂组相比,维利帕尼组的恶心和呕吐发生率更高。

  综上所述,维利帕尼维持单药治疗具有安全性可控,并可能延长联合化疗后患者的PFS。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:PARP抑制剂维利帕尼(VELIPARIB)的抗癌机制

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(责任编辑:康必行-小梦)
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