一项国际多中心的双盲随机对照研究以评估艾代拉里斯idelalisib(Zydelig)治疗难治复发CLL的安全性及有效性。这是首个证实艾代拉里斯可以提高BR方案治疗的难治复发CLL预后的III期随机对照双盲研究，该项研究使得艾代拉里斯联合BR方案有望成为治疗难治复发CLL的标准治疗之一。艾代拉里斯是一代的PI3K-δ抑制剂，目前已被批准联合美罗华（CD20单抗）治疗不能耐受化疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）。

　　本研究入组标准为：在接受末次治疗后36个月内进展的CLL，需具有淋巴结肿大（CT或者MRI检查判断）以及治疗指征。所有患者接受最多6个疗程的苯达莫司汀加美罗华（苯达莫司汀70mg/m2 d1 d2，28天一个疗程；美罗华375mg/m2 d1第1疗程，500mg/m2 d1第2-6疗程），除此之外所有患者按1:1比例随机接受每天两次的艾代拉里斯（150mg）或者安慰剂治疗直到疾病进展或出现难以耐受的毒性反应。随机过程根据危险因素（IGHV，del（17p）或TP53突变）以及难治或复发的疾病性质进行分层。本研究的主要治疗终点为无进展生存（PFS）。

　　在2012年6月至2014年8月之间，本研究共纳入了416难治复发CLL，其中207例患者接受艾代拉里斯治疗，209例患者接受安慰剂治疗。中位随访时间为14个月（IQR：7-18），艾代拉里斯的中位PFS为20.8月（95%CI 16.6-26.4）显著优于安慰剂组的11.1月（8.9-11.1）（危险比（HR）0.33，95%CI 0.25–0.44;p>0.0001）。除此之外，艾代拉里斯还能够显著改善患者的综总生存（OS）（HR 0.62，95%CI 0.42-0.92；p=0.031）。亚组分析显示，不管是P53异常的CLL（HR 0.47，95%CI 0.31-0.72；p>0.0001）或是P53正常的CLL（HR 0.27，95%CI 0.18-0.39；p>0.0001），艾代拉里斯都可以使患者的PFS获益。

　　安全性方面，在艾代拉里斯组，最常见的3级以上毒性反应为中性粒细胞减少（124[60%]）以及中性粒细胞减少伴发热（48[23%]），在安慰剂组中最常见的3级以上毒性反应为中性粒细胞减少（99[47%]）和血小板减少（27[13%]）。艾代拉里斯组出现3级以上的感染的频率为39%，较安慰剂组（25%）显著提高。艾代拉里斯组内中性粒细胞减少伴发热，肺炎等严重的不良反应发生率（140[68%]）显著高于安慰剂组（92[44%]）。治疗相关死亡方面，艾代拉里斯组共出现23例（11%）治疗相关死亡（6例死于感染），而安慰剂组出现15例（7%）治疗相关死亡（3例死于感染）。

　　艾代拉里斯显著提高了接受BR方案的难治复发CLL的PFS。但是如何选择更加合适的患者，以避免较高的治疗相关死亡，是目前需要解决的问题之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：非霍奇金淋巴瘤新治疗药艾代拉里斯(ZYDELIG/IDELALISIB)的说明

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