雷莫卢单抗(RAMUCIRUMAB/CYRAMZA)是一种静脉注射的全人源性IgG1单克隆抗体，源自噬菌体展示技术。雷莫芦单抗可抑制血管生成,它以高亲和力结合到细胞外结构域的末端，诱导空间重叠和受体构象的改变，最终阻止配体与VEGFR-2结合，从而抑制下游信号传导。在体外，雷莫芦单抗结合VEGFR-2的亲和力是VEGF的八倍，并抑制VEGF介导的细胞内钙动员、增殖和内皮细胞的迁移，以及VEGF刺激的有丝分裂活性。

　　治疗mCRC的抗血管生成药物包括贝伐珠单抗、阿柏西普、瑞戈非尼和雷莫芦单抗。贝伐珠单抗是重组人源化单抗，靶向血管内皮生长因子（VEGF），与mIFL一线治疗能改善mCRC治疗反应率（RR）、无进展生存（PFS）和总生存（OS），但OS改善有争议；与FOLFOX二线治疗能改善mCRC的PFS和OS，如一线已应用过贝伐珠单抗，二线治疗时只改善PFS。

　　2010年，Spratlin报道了雷莫卢单抗首个I期研究，确定13mg/kg为最大耐受剂量（MTD），常见AEs包括高血压、腹痛、呕吐、碱性磷酸酶增加、头痛、尿蛋白、呼吸困难和深静脉血栓。另一I期研究显示，雷莫芦单抗有较少肾清除和长半衰期（110-160小时）；患者血中VEGF-A、sVEGFR-1、sVEGFR-2变化与雷莫芦单抗剂量无关；推荐II期研究剂量8mg/kg，q2w和10mg/kg，q3w。一项Ib研究评估8mg/kg雷莫芦单抗+FOLFIRI，q2w二线治疗mCRC，结果显示联合治疗非常有前景，中位PFS达7.3个月，毒性可管理；雷莫芦单抗长半衰期原因与不依赖p450代谢或肾清除有关，主要通过降解为氨基酸和小肽后清除。

　　根据RAISE研究，EMA和FDA批准雷莫卢单抗+FOLFIRI治疗一线贝伐珠单抗+奥沙利铂+氟脲嘧啶进展mCRC。该研究中，8mg/kg雷莫芦单抗+FOLFIRI或安慰剂+FOLFIRI组的中位OS分别为13.3和11.7个月，达主要研究终点，根据患者地域、KRAS状态和一线治疗进展时间分层亦均达研究终点；二组中位PFS分别为5.7和4.5个月，客观RR相似。

　　RAISE研究中，雷莫芦单抗组发生高血压和蛋白尿更多，严重静脉血栓、胃肠道出血或穿孔、肝损伤及动脉血栓二组相似。与其它临床研究相似，虽然化疗加用雷莫芦单抗会增加毒性作用，但通过剂量调整及支持治疗，毒性可控。

　　生活质量（QoL）是RAISE的次要研究终点，结果显示雷莫卢单抗+FOLFIRI组患者的QoL有一过性加重，但QoL评分并无显著差异。近期有研究评估了RAISE研究中雷莫芦单抗有效性的标志，结果表明VEGF-D与生存有关，雷莫芦单抗有效性与较高基线VEGF-D有关，中位OS获益2.4个月，VEGF-D还有预后作用，安慰剂+FOLFIRI组中VEGF-D较高患者的结果更差。

　　雷莫芦单抗毒性与其它抗血管生成药物相似。RAISE研究报告，雷莫卢单抗组发生3级AEs更多见，但4级AEs、3级腹泻和疲劳并无显著差异。雷莫芦单抗与化疗联合增加中性粒细胞减少、血小板减少、高血压、出血、血栓事件、蛋白尿发生率，多数副作用经剂量调整和支持治疗可控。

　　雷莫芦单抗在mCRC二线治疗中非常重要，与FOLFIRI联合能改善OS和PFS；尚无标志预测治疗反应，应综合考虑临床因素评估风险与获益。雷莫芦单抗毒性与其它抗血管生成药物相似，包括高血压（较贝伐珠单抗和阿柏西普所致高血压轻微）、蛋白尿、出血和胃肠道穿孔。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：雷莫卢单抗(RAMUCIRUMAB/CYRAMZA)可显著延长非小细胞肺癌患者生存期?

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