来那替尼是一种激酶抑制剂不可逆地结合至表皮生长因子受体(EGFR)，人表皮生长因子受体2(HER2),和HER4。美国FDA已受理其提交的一份补充新药申请（sNDA）：将靶向抗癌药来那替尼联合卡培他滨（Capecitabine）用于既往已接受2种或2种以上HER2靶向疗法治疗失败（三线疾病）的HER2阳性转移性乳腺癌患者。早期，来那替尼已于2017年7月获得FDA批准用于HER2阳性早期乳腺癌成人患者的延长辅助治疗。在欧洲，来那替尼于2018年9月获欧盟委员会（EC）批准，用于激素受体阳性、HER2阳性早期乳腺癌患者延长辅助治疗。

　　此次补充新药申请基于III期NALA试验的结果。该研究在三线HER2阳性转移性乳腺癌患者中开展，将来那替尼+卡培他滨组合方案与拉帕替尼（Lapatinib）+卡培他滨组合方案进行了对比。研究中，621例患者以1:1的比例随机分配至2个方案组。

　　在安全性方面，研究中2个组治疗出现的不良事件（TEAE）相似：TEAE导致的停药率，来那替尼低于拉帕替尼（10.9%vs 14.5%）；来那替尼治疗组3级腹泻发生率高于拉帕替尼治疗组（24.4%vs 12.5%），但2组因腹泻停药情况相似（2.6%vs 2.3%）。

　　试验结果显示，与拉帕替尼+卡培他滨治疗组相比，来那替尼+卡培他滨治疗组疾病无进展生存期（PFS）表现出统计学意义的显著改善（平均PFS：8.8个月vs 6.6个月）。总生存期（OS）方面，与拉帕替尼+卡培他滨治疗组相比，来那替尼+卡培他滨治疗组表现出改善，但未达到统计学显著差异（中位OS：24.0个月vs 22.2个月。在缓解持续时间（DOR）方面，与拉帕替尼+卡培他滨治疗组相比，来那替尼+卡培他滨治疗组更长（中位DOR：8.54个月vs 5.55个月）。

　　在体外，来那替尼减低EGFR和HER2自身磷酸化，下游MAPK和AKT信号通路，和显示抗肿瘤活性在EGFR和/或HER2表达癌细胞系。来那替尼人代谢物M3，M6，M7和M11在体外抑制EGFR，HER2和HER4的活性。在体内，在有表达HER2和EGFR肿瘤细胞系的小鼠异种移植模型口服给予来那替尼抑制肿瘤生长。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那替尼/贺俪安(NERATINIB)是治疗HER2+乳腺癌的重磅药物？

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