哌柏西利/爱博新(PALBOCICLIB)适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

　　探索了哌柏西利（PD 0332991）联合来曲唑在绝经后、ER+/HER2-的转移性乳腺癌患者一线治疗的安全性和耐受性。通过2阶段的剂量递增研究，明确了哌柏西利联合来曲唑耐受性良好，两者之间无药物相互作用，最常见的不良反应为中性粒细胞减少症、白细胞减少症和疲乏。基于DLTs和总体安全性数据，明确哌柏西利125 mg qd 3/1（用药三周，停一周）联合来曲唑2.5 mg每日口服为最佳方案。

　　在I期临床研究数据支持之下，II期临床研究PALOMA-1于2009年正式启动入组，探索哌柏西利联合来曲唑一线治疗绝经后、ER+/HER2-的复发转移性乳腺癌的疗效和安全性。主要研究终点为研究者评估的PFS。该研究最初设计了两个平行队列，试图同时探索哌柏西利疗效的生物标记物。一个队列（n=66例）仅要求分子分型为ER+/HER2-，另一个队列（99例）同时还要求存在cyclin D1扩增（CCND1）和/或p16缺失（INK4A或CDKN2A）。两个队列均1：1随机分为哌柏西利联合来曲唑和安慰剂联合来曲唑组。但是计划外的中期分析显示，这两个队列中的哌柏西利获益相似，因此两个队列数据最终被合并分析。

　　PALOMA-1的首次分析结果于2014年12月在线发表于LANCET ONCLOGY杂志。中位接近30个月的随访结果显示，联合哌柏西利治疗可以延长10个月的PFS（中位PFS：20.2个月对比10.2个月），降低52%的风险（HR=0·488,95%CI 0·319–0·748;单侧p=0·0004）。

　　基于PALOMA-1研究的优异表现，2015年2月美国FDA加速批准哌柏西利联合来曲唑作为绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌的一线内分泌治疗。但是FDA同时要求，由于这是基于PFS结果的加速批准，是否继续批准取决于III期临床研究PALOMA-2试验的结果。

　　而验证哌柏西利一线治疗的疗效和安全性的PALOMA-2临床试验已于2013年启动入组，666例ER+/HER2-的绝经后复发转移乳腺癌2：1随机分为哌柏西利联合来曲唑和安慰剂联合来曲唑组，主要研究终点仍为研究者评估的PFS。

　　中位23个月的随访结果于2016年11月首次在线发表于新英格兰医学杂志（NEJM），联合哌柏西利治疗延长了10.3个月的PFS（中位PFS：24.8个月对比14.5个月），降低42%的风险（HR=0.58;95%CI,0.46 to 0.72;P<0.001）。更新的38个月的随访结果也再次证实了哌柏西利的疗效，中位PFS从14.5个月延长至27.6个月。PALOMA-1和PALOMA-2的亚组分析均显示，哌柏西利在有无内脏转移和有无骨转移患者均可以带来显著获益。

　　哌柏西利的一线治疗地位得到确立的同时，另外两个CDK4/6抑制剂阿贝西利（MONARCH 1研究）和Ribociclib（MONALEESA 2，MONALEESA-3和MONALEESA 7研究）联合内分泌一线治疗的PFS获益也相继得到III期临床试验的证实。Ribociclib和阿贝西利相继于2017、2018年被FDA批准上市。三个CDK4/6抑制剂一线治疗的PFS延长绝对值在9.3至14.4个月之间，风险度（HR）降低在54%至56%之间。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕博西尼/哌柏西利(PALBOCICLIB)可使乳腺癌患者无进展生存期延长近一倍?

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