阿昔替尼在治疗剂量下可以抑制酪氨酸激酶受体,包括血管内皮生长因子受体(VEGFR-1、ⅤEGFR-2和ⅤEGFR-3)。这些受体与病理性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关。体外试验与小鼠体内模型试验显示阿昔替尼可抑制ⅤEGF介导的内皮细胞增殖与存活;在荷瘤小鼠模型中,阿昔替尼可抑制肿瘤生长及ⅤEGFR-2的磷酸化。2017年度ASCO大会公布了PD-L1单抗avelumab联合阿昔替尼(axitinib)用于晚期肾癌一线治疗的Ⅰb期临床研究的最新数据
该研究(JAVELIN Renal 100)的主要目的是评估avelumab与阿昔替尼联合治疗的安全性和有效性,本次报告了最新随访数据。入组患者均为病理学确认的晚期肾透明细胞癌患者,接受avelumab(10 mg/kg,每两周一次静脉注射)+阿昔替尼(5 mg,口服每日两次),直至病情进展或出现不可耐受毒性。研究终点为安全性和客观有效率(ORR)。
结果显示,共入组55例患者(中位年龄60.0岁),其中男性76.4%,ECOG 1分者占34.5%,MSKCC评分大多为低中危患者。截至2017年4月中位随访时间为52.1周,54例患者接受avelumab的中位治疗时间为36.5周(2.0~76.0周),55例患者接受阿昔替尼的中位治疗时间为34.0周(3.0~61.0周)。疗效方面,全组41例患者出现了肿瘤缩小,确认的ORR为58.2%,其中完全缓解(CR)5.5%,疾病稳定(SD)20%
安全性方面,51例患者出现与avelumab治疗相关的不良反应,其中最常见的不良反应(≥30%所有级别)为乏力和腹泻(均为30.9%)。10例(18.2%)患者出现3级avelumab相关不良反应,1例(1.8%)出现4级avelumab不良反应。52例(94.5%)患者出现与阿昔替尼治疗相关不良反应,最常见的不良反应(≥30%所有级别)为腹泻(52.7%)、高血压(45.5%)、发声困难(43.6%)、乏力(43.6%)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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