维奈托克/维奈妥拉(VENETOCLAX)在过表达BCL-2的肿瘤细胞中具有细胞毒活性。Venetoclax选择性抑制抗凋亡蛋白BCL-2，该蛋白在慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞和急性髓细胞性白血病（AML）细胞中过表达。BCL-2介导肿瘤细胞存活，并与化疗耐药性相关。Venetoclax直接与BCL-2蛋白结合，置换促凋亡蛋白并恢复凋亡过程。

　　用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗。CLL是常见的血液系统恶性肿瘤，该病以老年男性为主（男、女比例约为2:1)，诊断时中位年龄在70岁到72岁之间。在复发或难治性CLL或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)患者中，开展了一项每日口服维奈托克的1期剂量递增研究，以评估安全性、药代动力学特性和疗效。在剂量递增阶段，56名患者在8个剂量组中的一个接受了积极治疗，剂量从每天150毫克到1200毫克不等。在一个扩展队列中，另外60名患者接受了每周高达400毫克/天的剂量逐步增加的治疗。第一次给药后6-8小时维奈托克达到峰值水平。为探讨剂量是否影响疾病控制的持久性，该研究根据指定剂量（<400 mg、400 mg和>400 mg）对患者进行分组，并分析400 mg组数据成熟时的无进展生存率。在所有有反应的患者中，15个月时反应的持久性估计为75%。完全缓解患者的缓解持续时间长于部分缓解患者的缓解持续时间。该研究结果表明维奈托克选择性靶向BCL2对复发CLL或SLL患者(包括预后差的患者)具有可管理的安全性和诱导的显著反应。

　　Venetoclax（维奈托克）的副作用及其严重程度取决于给药剂量。高剂量可能会引发更严重的副作用。大多数患者不会出现下列所有副作用。副作用的发作时间、持续时间以及严重程度通常可以预测。副作用大多具有可复性，并于治疗停止时消失。副作用的存在与否与药物疗效并无关联。

　　下述副作用在服用Venetoclax（维奈托克）的患者中很常见（在超过30%的患者中出现）：会增加感染风险的低白细胞计数，如肺炎、血液感染（败血症）、腹泻和恶心。

　　较罕见的副作用如下（在约10-29%的患者中出现）：贫血、血小板减少（增加出血风险）、上呼吸道感染（感冒症状）、疲劳、血钾含量偏高或偏低、发热、呕吐、头痛、血液中磷酸盐含量偏高、便秘、咳嗽、肿胀、背痛、发热（体温升高或发烧）和肺炎。

　　肿瘤溶解综合征是Venetoclax（维奈托克）的一种严重但罕见的副作用，通常发生在治疗开始后的24-48小时内，并且可能由于治疗而发生。通过治疗，大量癌细胞被迅速杀死。这些细胞释放尿酸、钾和磷到血液中，可能会导致肾衰竭。必须谨慎预防肿瘤溶解综合征。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克/维奈妥拉(VENETOCLAX)的临床疗效怎么样?会出现哪些不良反应?

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