维奈托克/维奈妥拉(VENETOCLAX)是一种新型口服靶向BCL-2的小分子药物，其主要通过诱导内源性凋亡途径杀伤肿瘤细胞。2020年12月，维奈托克获得了中国国家药品监督管理局批准，用于与阿扎胞苷联合治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓系白血病（AML）患者。实际上，其在全球范围内其第一个适应证为慢性淋巴细胞白血病（CLL），目前临床研究也逐步应用到多发性骨髓瘤（MM）、淋巴瘤等多种血液肿瘤中。

　　纳入2016年4月至2019年1月在宾夕法尼亚大学接受维奈托克治疗复发/难治性NHL的34例成年患者进行了回顾性、单中心、超适应症队列研究。纳入标准为患者年龄18岁或以上，经活检确诊为2014版Lugano分类定义的B细胞NHL，接受至少1周的维奈托克治疗。收集的信息包括人口统计特征、剂量、剂量递增方案、治疗时间、总体缓解率、生存率、停药原因及药物毒性。主要终点为无进展生存期和总生存期。

　　该研究总共纳入了34例NHL患者。NHL亚型包括高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）/DLBCL（n=13，38%）、MCL（n=10，29%）、转化型的滤泡性淋巴瘤（tFL）（n=5，15%）、Richter’s综合征（RT）（n=2，6%）、结节型MZL（n=2,6%）、FL（n=1，3%）和移植后淋巴组织增殖性疾病（n=1，3%）。

　　从原来治疗方案到接受维奈托克治疗的中位间隔时间为1个月（0.5-9）。中位剂量为400mg（100-1200），57%的患者达到目标剂量。10例患者（29%）治疗过程中需减少维奈托克的剂量，10例患者（29%）在治疗过程被迫中断维奈托克治疗，停用维奈托克的中位时间为13天（7-46），造成药物中断和剂量减少的最常见原因是中性粒细胞减少和血小板减少。

　　在生存预后方面，总体缓解率（ORR）为26%（n=9；n=1CR），35%（n=12）病情稳定。中位PFS为2个月，中位OS为4.5个月，见图1。停用维奈托克最常见原因是疾病进展（n=21，62%），其次是毒副反应（n=4，12%）。从组织病理学方面分析，侵袭性B细胞淋巴瘤（HGBL/DLBCL、RT、PTLD、tFL）的中位PFS为2个月，OS为3个月。然而，MCL患者的中位PFS和OS均为6个月。惰性NHL（MZL、FL）中位PFS为2个月，OS为5个月。

　　该研究中有5例随后接受CAR-T细胞治疗，其中4例患者在维奈托克治疗后顺利纳入CAR-T细胞治疗，1例纳入失败。在接受CAR-T细胞治疗的4例患者中，2例接受了维奈托克单药维持治疗，2例在接受CAR-T细胞治疗之前接受了REPOCH治疗。接受维奈托克和CAR-T细胞治疗的患者中位缓解时间为2个月。

　　在药物不良反应方面，在维奈托克治疗期间76%（n=26）的患者至少发生1个不良事件（AE），其中包括中性粒细胞减少（n=17，50%）、血小板减少（n=18，53%）、肿瘤溶解综合征（TLS）（n=10，29%）、感染（n=6，18%）、粒缺发热（n=6，18%）和腹泻（n=9,26%）。1例患者出现机会性感染——肺孢子虫肺炎，其接受维奈托克治疗同时服用大剂量激素，但发生前未行肺孢子虫肺炎的预防。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克/维奈妥拉(VENETOCLAX)的临床疗效怎么样?会出现哪些不良反应?

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