泰瑞沙/奥沙替尼(AZD9291)是第三代靶向药物，能够抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变。在临床上、对于中枢神经系统转移的非小细胞肺癌患者也有一定疗效。随着泰瑞沙被批准用于一线治疗，关于服用泰瑞沙后产生耐药性的具体原因以及耐药后的治疗方案也成为一个亟待解决的问题。
泰瑞沙的耐药原因颇为复杂，其中广为人知的C797S突变概率其实只占总概率的五分之一，其它耐药原因则比较零散。有鉴于此，不建议泰瑞沙耐药病人盲试其它药物，应通过基因检测机构明确耐药原因后，再有针对性地选择后续治疗方案。
目前来看，泰瑞沙耐药的机制主要分为3大类：EGFR基因上又产生的新的突变，其他基因发生了变异，转化为小细胞肺癌。
1.EGFR基因又发生了新的突变即最常见的是C797S突变，大约占15%-40%的病人是由于产生了这个新的耐药突变，导致泰瑞沙的失灵，目前针对这个新突变正在研发第4代靶向药。
2.其他基因发生了变异，EGFR信号通路被泰瑞沙给阻断了，癌细胞变着法子激活其他的信号通路，比如HER2扩增，BRAF基因突变，MET基因扩增，KRAS突变等——解决这类问题，或许需要靠同时使用泰瑞沙以及针对性的第二种、第三种靶向药。比如同时携带EGFR和BRAF基因突变的病友，或许可以试一试联合使用泰瑞沙以及BRAF抑制剂。
3.转化为小细胞肺癌，肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌，接受靶向治疗后，一部分会转变为小细胞肺癌，这个现象在接受第一代靶向药的患者中其实不少见，现在也已经报道出现在了小部分服用泰瑞沙的病人身上——对于这类病友，可以考虑使用小细胞肺癌方案进行化疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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