阿培利司/阿培利斯(ALPELISIB)是一种磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂，能够抑制PI3Kα（PIK3CA）活性，诱导乳腺癌细胞中雌激素受体的转录增加，与Fulvestrant联合应用具有协同的抗肿瘤活性。Alpelisib设计用于靶向这种酶，该酶在人类癌症中似乎以近30％的速率突变，从而导致过度激活。

　　阿培利司是一款口服小分子α特异性PI3K抑制剂，在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的潜力，并具有抑制细胞增殖作用。在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，PI3K通路的改变是肿瘤恶化、疾病进展和产生治疗耐药性的最常见原因。大约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变。PI3K-AKT通路是乳腺癌中是最常见的活化信号传导通路，和乳腺癌发生发展关系密切。针对该通路的相关药物研究相当多，如目前唯一上市应用mTOR抑制剂依维莫司。PI3K抑制剂相对较多，但是，这类药物的毒副反应一般比较严重。其中的原因包括泛PI3K抑制剂有相对严重的毒副反应，也与不加选择治疗人群相关。

　　FDA基于SOLAR-1研究，批准alpelisib上市。这项研究于2018年ESMO年会上报告。SOLAR-1研究是一项Ⅲ期全球多中心临床研究，研究共计入组了572例绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，患者接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗的过程中或治疗后复发或进展，肿瘤组织法检测明确PIK3CA状态。研究分为2个队列，队列1入组PIK3CA的患者341例，队列2入组PIK3CA非突变患者231例，两个队列的患者均随机1:1分配接受氟维司群联合a阿培利司或氟维司群单药治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。

　　研究达到主要终点，主要终点分析显示，在PIK3CA突变患者中，氟维司群+阿培利司对比氟维司群单药治疗，显著延长患者PFS，mPFS分别为11.0个月和5.7个月(HR=0.65;95%CI 0.50~0.85;P=0.00065)。即对比氟维司群单药治疗，氟维司群联合alpelisib方案降低了35%的疾病进展或死亡风险。

　　独立评估委员会评估的研究结果与研究者评估的一致，两组的mPFS分别为11.0个月和3.7个月，(HR=0.48；95%CI 0.32~0.71)。亚组分析结果显示，在所有亚组中均观察到显著一致的疗效，氟维司群联合alpelisib方案的PFS显著更优。次要研究终点分析显示，在PIK3CA非突变患者中，两组的PFS无显著差异。

　　mPFS分别为7.4个月vs 5.6个月（HR=0.85；95%CI 0.58~1.25）。在PIK3CA突变队列中，对比两组的ORR，也观察到氟维司群联合阿培利司组的ORR显著更优。在合并可测量病灶的患者中，两组ORR分别为35.7%vs 16.2%；在所有患者中，ORR分别为26.6%vs 12.8%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿培利斯(ALPELISIB)联合治疗晚期乳腺癌的疗效显著?

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