康必行海外医疗海外就医 扫码咨询
康必行海外医疗海外就医 小程序官网

常见疾病库

当前位置: 康必行海外医疗 > 肿瘤资讯 > 克唑替尼/赛可瑞(CRIZOTINIB)治疗ALK阳性非小细胞肺癌效果好不好?

克唑替尼/赛可瑞(CRIZOTINIB)治疗ALK阳性非小细胞肺癌效果好不好?

时间:2022-09-26 10:15 来源:医药数据 作者:康必行-小怡

  克唑替尼/赛可瑞(CRIZOTINIB)是继EGFR-TKI类药物用于治疗EGFR突变的NSCLC靶向药物后又一重要的小分子靶向抑制剂,它对带有ALK融合基因阳性的NSCLC患者有非常好的临床效果。但是,由于多种原因导致的耐药问题限制了克唑替尼的应用。目前,出现的色瑞替尼等二代ALK抑制剂等药物,虽然可以克服部分一代ALK TKIs的耐药问题。

克唑替尼

  研究还发现,在临床前模型中,一旦HGF/MET途径被激活,这些耐药细胞即对克唑替尼非常敏感。那些因MET信号激活对阿来替尼产生获得性耐药的患者,继而会对克唑替尼的治疗产生响应。在这种背景下,研究人员开展了一项单臂Ⅱ期临床试验(UMIN000015984),以评估克唑替尼单药治疗阿来替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者的有效性和安全性。

  入组标准:年龄≥20岁,ECOG评分0-2分,不可手术的ⅢB/Ⅳ期ALK阳性NSCLC,有可测量病灶。通过免疫组化(IHC)、荧光原位杂交(FISH)或逆转录-聚合酶链反应试验(RT-PCR)确定ALK阳性。除了阿来替尼外,患者未接受过其他ALK抑制剂治疗。纳入在阿来替尼单药或阿来替尼以前接受过细胞毒性化疗,治疗期间出现疾病进展(PD)的患者。

  排除标准:症状性中枢神经系统转移或其他恶性肿瘤病史。同时排除并存疾病未控制的患者,包括活动性间质性肺炎、胸腔或心包积液或腹水。

  治疗方法:克唑替尼单药口服250毫克,每天两次,直到出现疾病进展或不可耐受的毒性。如果临床上情况合理,允许中断治疗或改变剂量。

  研究终点:主要终点是客观缓解率(ORR)。预期ORR为50%,下限为15%。次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和不良事件(AE)的发生率。

  结果:在2016年6月至2018年8月期间,共9名患者纳入研究。平均年龄63岁,腺癌为主(78%)。所有患者在入组前均采用阿来替尼治疗,其中7例(78%)接受了阿来替尼单药治疗,2例(22%)接受多种方案治疗,包括以铂类为基础的化疗和阿来替尼。所有9名患者在阿来替尼治疗期间均获得部分缓解(PR),中位治疗持续时间为6.7个月(范围:5.7–22.9个月)。

  克唑替尼中位治疗时间为50天(范围:20–433天)。3名(33%)患者在中位14天(3-44天)后暂停治疗。终止研究的原因中,7例(78%)患者出现PD,因不良事件或转院治疗各1例(11%)。

  因为中期结果达到研究预期的标准—即开始入组的四名患者中至少有一名患者对治疗有响应,在这项研究中,9名患者中3人对治疗有响应,因此,这项研究继续进行。结果显示,ORR为33.3%(90%CI:9.8-65.5和95%CI:7.5-70.1),未能达到预期的50%设定值。3例患者缓解持续时间分别为5.5个月、5.9个月和14.5个月。2名(22%)基线有脑转移的患者疗效评估为PR。5名(56%)患者的肿瘤负荷相比基线下降。克唑替尼单药治疗的时间不受阿来替尼治疗持续时间的影响(P=0.0411)。

  在生存分析中,中位随访时间为21.2个月(范围:2.8-42.6个月)。中位PFS为2.2个月(范围:1.0-14.5个月)。1年OS率为66.7%,中位生存期(MST)为24.1个月(范围:2.8-42.6个月)。

  安全性:最常见的不良反应是胃肠道毒性和肝功能异常。食欲减退和天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶(AST/ALT)升高的发生率分别为33%和44%。此外,一名患者出现短暂的4级AST/ALT升高而停止治疗。但这种副反应可通过辅助治疗解决,不需要其他处理或入住ICU。一例患者出现短暂的4级中性粒细胞减少症。其他不良事件与克唑替尼的安全性状况一致。没有发现与治疗相关的死亡。

克唑替尼

  进展模式和进展后治疗:所有患者最终均出现疾病进展,最常见的是原有部位的进展(67%)。进展后4名(44%)患者接受了以铂类为基础的化疗;其他患者(56%)接受了ALK抑制剂,其中,一名患者的疗效评估虽然超过了实体瘤疗效评价标准(RECIST)所定义的PD,仍继续克唑替尼,而另一名患者再次挑战阿来替尼单药治疗。MET通路激活是阿来替尼获得性耐药的潜在机制之一,克唑替尼可通过干预该途径克服肿瘤耐药。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:克唑替尼/赛可瑞(CRIZOTINIB)的作用机制是什么?临床疗效怎么样?

  更多药品详情请访问  克唑替尼  https://cctn.kangbixing.com/


添加康必行顾问,想问就问

【康必行顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康必行顾问背后都有一个庞大的医生团队。 详情请点击

(责任编辑:康必行-小怡)
  • 相关推荐
  • 其他推荐

添加康必行海外医疗专业医学顾问免费咨询

已有 数万名 患者成功添加
专业医学顾问,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

栏目分类

肿瘤资讯文章

本周热门文章
咨询电话

微信

微信

扫描二维码
免费咨询医学顾问