去纤苷/去纤维钠(DEFITELIO)是一种多聚脱氧核糖核酸的单链钠盐，拥有抗炎症、促纤维蛋白溶解以及抗血栓的特点，是目前为止，全球公认的治疗肝小静脉闭塞病的最具有前景的新药，也是治疗肝小静脉闭塞病最安全有效的药物之一。在体外，去纤苷钠可增强纤溶酶的酶活性以水解纤维蛋白凝块。评估去纤苷钠对内皮细胞(EC)的药理作用的研究主要在人微血管内皮细胞系中进行。在体外，去纤苷钠增加组织纤溶酶原激活物(t-PA)和血栓调节蛋白的表达，并降低血管性血友病因子(vWF)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的表达，从而减少EC活化并增加EC介导的纤维蛋白溶解。去纤苷钠保护ECs免受化疗、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清饥饿和灌注引起的损伤。

　　一项多中心、随机2期临床试验，比较了2种不同剂量去纤苷的疗效，研究纳入101例成人和48例儿童，入组患者均在移植后35 d内确诊为HSOS，并伴有多器官功能衰竭（multi-organ failure，MOF）（主要表现为由肾脏、肺脏和/或中枢神经系统功能障碍），或根据Bearman标准显示严重HSOS的风险≥30%[13]。A组（n=75）剂量为25 mg·kg⁻1·d⁻1，B组（n=74）为40 mg·kg⁻1·d⁻1，至少用药14 d，或直到完全缓解（complete response，CR）、HSOS进展或出现3至4级不良事件（adverse events，AEs）。CR率是主要临床终点，其定义为总胆红素下降到＜2 mg/dl和MOF症状消除。两组治疗中位时间相似（19 d对比20 d），CR率差异无统计学意义（49%对比43%，P=0.613），100 d生存率差异也无统计学意义（44%对比39%,P=0.619），患者最主要的死亡原因是HSOS的进展（分别为29%和28%），治疗相关AEs总发生率相似（分别为7%和10%）。按年龄进行分组发现，A组儿童患者100 d生存率高于B组儿童(70%对比36%，P=0.020)。儿童患者的CR率和100 d生存率均高于成人，在A组中差异更为显著：儿童与成人CR率为70%对比39%（P=0.015），100 d生存率为70%对比33%（P=0.003）。

　　一项开放性多中心历史对照性3期临床试验。根据Baltimore诊断标准确诊为HSOS，并伴有MOF（诊断依据为HSCT后第28天出现严重的肾或肺功能障碍）。主要临床疗效终点为100 d生存率，次要临床疗效终点为100 d CR率、180 d生存率和AEs。CR的定义为HSOS和终末期器官功能障碍症状的缓解，包括总胆红素<2 mg/dl，血清肌酐或肌酐清除率恢复到接近基线值（肾功能恢复），以及血氧饱和度正常，无需补充氧气或依赖呼吸机（肺功能恢复）。去纤苷治疗至少21 d，可以延长至HSOS症状消除或患者出院。与历史对照组（n=32）相比，去纤苷组患者（n=102）100 d生存率和CR率均显著提高：调整倾向评分后，去纤苷组患者100 d生存率显著高于历史对照组（38.2%对比25%，95.1%CI：5.2～40.8；P=0.010 9），两组患者CR率差异显著（25.5%对比12.5%，95%CI：3.5～34.6；P=0.016 0）。

　　一项国际关怀使用项目的最终结果再次证实了去纤苷的疗效。该研究共纳入了1 129例患者中，其中710例(63%)可获得临床结局数据。去纤苷治疗剂量分别为10、25、40、60或80 mg·kg⁻1·d⁻1，中位剂量为25 mg·kg⁻1·d⁻1，中位治疗时间为15 d。710例患者HSCT术后或化疗后100 d生存率为54.2%（95%CI：50.2～58.0）。儿童患者（n=303）100 d生存率高于成人（n=407），分别为65.4%（95%CI：0.594～0.708）和46.1%（95%CI：0.409～0.510）。不伴有MOF（n=418）的患者100 d生存率为64.7%（95%CI：0.596～0.693），而伴有MOF（n=292）的患者100 d生存率为39.7%（95%CI：0.338～0.455）。值得注意的是，这些儿童患者中包括那些在治疗100 d内失访的生存患者。9%的患者由于AEs而中止治疗。去纤苷治疗HSOS的疗效和安全性与先前研究一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：去纤苷/去纤维钠(DEFITELIO)用于治疗肝静脉闭塞病效果良好?

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