曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)是一种MEK1／2抑制剂，主要通过对MEK蛋白的作用，影响MAPK通路，抑制细胞增殖。MEK是RAS和RAF的下游信号转导蛋白，因此曲美替尼针对具有RAS或RAF突变的癌种也可能有效。低级别浆液性癌是一种相对罕见的癌症，占所有上皮性卵巢癌病例的5%。3其特点是诊断时年龄较小，生存期比高级别浆液性卵巢癌患者更长。

　　这是一项开放标签、多中心II/III期试验，纳入年龄≥18岁且具有复发性低级别浆液性卵巢癌及腹膜癌、病灶可测量（RECISTv1.1标准）的患者；患者至少接受过一种基于铂类的化疗方案；试验允许患者接受无限数量的既往治疗方案（包括化疗或激素治疗）；排除浆液性交界性肿瘤或同时含有低级别和高级别浆液性癌的肿瘤患者。

　　260名患者以1:1的比例随机接受每日一次2mg曲美替尼方案（n=130）或5种SOC之一（n=130）。SOC方案包括：静脉注射80mg/m2紫杉醇，28天一周期，d1、d8和d15注射；每4周d1静脉注射40mg/m2~50mg/m2聚乙二醇脂质体阿霉素；每28天d1、d8和d15静脉注射拓扑替康4mg/m2；口服来曲唑，每日一次2.5mg；口服他莫昔芬，每日两次，每次20mg。

　　在260名患者中，曲美替尼组31.5个月（四分位距[IQR]:18.1-43.3）和SOC组31.3个月（IQR:15.7-41.9）的中位随访后，研究者评估的中位PFS在曲美替尼组为13.0个月（95%CI:9.9-15.0），而SOC组为7.2个月（95%CI:5.6-9.9）（风险比<hr/>=0.48;95%CI:0.36-0.64;单侧P<0.0001）；

　　曲美替尼诱导了26%的ORR，优于SoC组的6%（比值比[OR]=5.4;95%CI:2.4-12.2;P<0.0001）；曲美替尼组观察到的中位缓解持续时间为13.6个月（95%CI:8.1-18.8），SOC组为5.9个月（95%CI:2.8-12.2）；

　　数据截止时有260名患者被纳入OS分析，其中43%已经死亡；研究组的中位OS为37.6个月（95%CI:32.0-不可评估），而对照组为29.2个月（95%CI:23.5-51.6）（HR=0.76;95%CI:0.51-1.12；P=0.056）；该分析包括SOC组中68%在疾病进展后转用曲美替尼的患者；疾病进展后从SOC组转移到曲美替尼组的患者（n=88）的中位PFS为10.8个月（95%CI:7.3-12.0），ORR为15%（95%CI:7%-22%）；在改用曲美替尼后疾病进展或死亡的患者（n=66）中，65%患者的至疾病进展时间比之前接受SOC治疗的患者更长；SOC组未证明突变状态可作为PFS（HR=0.58；95%CI:0.30-1.10；P=0.19）或ORR（OR=1.67；95%CI:0.30-9.28）的重要预后因素。

　　曲美替尼组最常见的任何级别治疗期间不良反应（TEAE）包括疲劳（73%）、腹泻（73%）、痤疮样皮疹（63%）、恶心（61%）和贫血（52%）；SOC组最常见的TEAE是疲劳（58%）、恶心（51%）和贫血（43%）；与曲美替尼相关的最常见3级或4级TEAE是皮疹（13%）、贫血（13%）、高血压（12%）、腹泻（10%）、恶心（9%）和疲劳（8%）；SOC组最常见的3级或4级AE是腹痛（17%）、恶心（11%）、贫血（10%）和呕吐（8%）；值得注意的是，任一组均未发生与治疗相关的死亡；如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)治疗低级别浆液性癌疗效显著?

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