尼达尼布/维加特(NINTEDANIB)是一款口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),作用机制明确,其靶向是参与纤维化的受体酪氨酸激酶,包括PDGF、FGF、VEGF和TGF-β,以及参与炎症和增殖的非受体激酶(Src家族激酶),以及巨噬细胞的激活和极化(集落刺激因子-1);还可以抑制血管细胞的增殖并调节成纤维细胞的活性。尼达尼布与这些受体的三磷酸腺苷(ATP)结合位点竞争性结合,通过阻断FGF、PDGF和VEGF受体酪氨酸激酶的磷酸化,即阻断受体介导的下游信号传导,从而抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化,起到抗纤维化、抗炎作用,从而减缓疾病进展。
尼达尼布在间质性肺病及肺癌领域治疗中均展现出了良好的疗效,这也意味着,尼达尼布具有治疗间质性肺病合并肺癌的潜质。为了明确知道尼达尼布对于SSc-ILD到底是否有治疗价值,来自欧洲、日本和美国的一组研究人员进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,研究结果于2019年6月27日发表在《新英格兰医学杂志》。受试者为在过去7年内出现首次非雷诺氏症状的SSc患者,入组标准包括要求高分辨率CT显示纤维化累及至少10%的肺野。受试者按1:1比例随机分为两组,一组给予尼达尼布(150毫克,每日口服两次),另一组给予安慰剂治疗。主要观察指标为FVC年下降率。次要指标为是改良Rodnan皮肤评分的变化和生活质量的评估,后者以第52周圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分表示。
在研究中,共有576例受试者接受了至少一个剂量的尼达尼布或安慰剂。结果显示,尼达尼布治疗组调整后FVC年下降率为52.4 ml/年,安慰剂组为93.3 ml/年,两组相差41.0 ml/年(P=0.04)。尼达尼布组和对照组之间改良Rodnan皮肤评分的变化以及第52周SGRQ评分则无显著性差异。腹泻在整个研究过程是最常见的副作用,治疗组和对照组分别有75.7%和31.6%的受试者出现了腹泻症状。
该项研究表明,SSc-ILD患者使用尼达尼布治疗能减缓FVC下降的速度。从这个指标来说,这些患者口服尼达尼布是有一定效果的,肺功能受损毕竟是该病最主要的病理生理特征,也是导致出现呼吸困难的根本原因。
最常见不良反应(≥5%)是:腹泻,恶心,腹痛,呕吐,肝酶升高,食欲减退,头痛,体重减轻,和高血压。不推荐尼达尼布用于中至重度肝病患者或孕妇。尼达尼布不会延长QT间期。尼达尼布的剂量增加导致肝酶升高,但不会加重胃肠道毒性。曾报道动脉血栓栓塞、出血和胃肠道穿孔事件,只有期望获益胜过潜在风险才使用尼达尼布。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:尼达尼布/维加特(NINTEDANIB)的作用机制是什么?治疗效果好不好?
更多药品详情请访问 尼达尼布 https://www.kangbixing.com/bxyw/ndnb/