来那度胺/雷利度胺(LENALIDOMIDE)是一种免疫调节类药物，该药具备多种作用机制，在体外研究中，来那度胺有三种主要的作用:1）直接抗肿瘤作用2）抑制血管生成3）免疫调节。在体内，来那度胺通过抑制骨髓基质细胞的支持，抗血管生成和抗破骨作用，以及免疫调节活性，直接或间接诱导肿瘤细胞的凋亡。在分子水平上，来那度胺已被证明与泛素E3连接酶相互作用并靶向该酶降解Ikaros转录因子IKZF1和IKZF3。这一机制是出乎意料的，因为它表明，来那度胺的主要作用是重新定位酶的活性，而不是阻断酶或信号通路的活性，从而代表一种新的药物作用模式。这种机制的一个更具体的含义是，来那度胺的致畸和抗肿瘤性质是可以被分离。因此后期来那度胺逐渐从血液肿瘤应用逐渐扩展至实体肿瘤治疗。

　　在单中心、前瞻性、开放标签2期试验(NCT00783367)的回顾性审查中，研究人员旨在评估iNHL和MCL患者对利妥昔单抗耐药（定义为对利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案无反应或6个月内疾病进展），他们接受来那度胺和利妥昔单抗治疗以确定导致剂量中断的不良事件(AE)。

　　在中位随访10.5年时，所有患者（N=50）的5年和10年无进展生存期（PFS）分别为20.0%和13%。对于滤泡性淋巴瘤患者（FL；n=30），5年和10年PFS率均为13%。对于MCL患者，两者的5年和10年PFS率均为25%。所有患者在5年和10年的反应持续时间分别为27%和18%。对于FL和MCL亚组，10年PFS率分别为18.1%和21.5%。开始对联合方案有反应的患者（n=28）的中位反应持续时间为2.1年。

　　5年和10年总生存(OS)率分别为58%（95%CI，43%-70%）和45%（95%CI，30%-58%）。此外，从患者被认为对利妥昔单抗耐药时的5年和10年OS率分别为64.0%和51.9%。对于FL患者，5年和10年OS率分别为60%和40%；MCL患者的相应比率分别为50%和36%。

　　在10.5年的随访中，4名患者（包括4名FL、1名MCL和1名边缘区淋巴瘤(MZL)）保持完全缓解。4名患者中有3名在7.0年、8.8年和10.1年完全缓解后停用来那度胺。一名FL患者在11.6年后完全缓解后停止研究，但继续服用来那度胺每天5 mg。

　　来那度胺加利妥昔单抗在惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤和套细胞淋巴瘤中产生协同效应，下一步将优化来那度胺的剂量和治疗持续时间。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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