一项多中心、单臂、II期研究对厄布利塞在既往无法耐受KI治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中的疗效和安全性进行了探索，该研究在美国14个中心纳入了ECOG评分≤2分、既往无法耐受BTK抑制剂或PI3K抑制剂导致治疗中断的CLL患者。该研究中“无法耐受”定义为出现以下至少1种情况：（a）出现≥2种非血液学AE；（b）出现≥1种3级非血液学AE；（c）出现≥1种伴有感染或发烧的3级中性粒细胞减少症；（d）出现任何4级血液学AE。研究纳入患者每日接受800mg Umbralisib治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的AE。该研究的主要终点为患者接受厄布利塞治疗后的PFS，次要终点包括安全性、治疗失败时间、总缓解率（ORR）和缓解持续时间。

　　研究自2016年10月至2018年6月纳入51例患者。中位随访23个月（范围：14.7-34.6个月）时，16例（32%）患者仍在接受厄布利塞治疗。预估的患者中位PFS为23.5个月（95%CI：13.1-NE），12个月PFS率和24个月PFS率分别为72%和46%。至数据截止，58%的患者（59%既往接受BTK抑制剂治疗的患者和43%既往接受PI3K抑制剂治疗的患者）接受厄布利塞治疗的时间相比既往接受KI治疗的时间更长。

　　该研究的中位OS尚未达到，共3例患者死亡，死因均为疾病进展。其中2例患者停用厄布利塞3个月后因疾病进展死亡，1例患者随后接受了维奈克拉相关治疗，并在1年后因疾病进展死亡。有2例患者经研究者评价疗效不可评估，厄布利塞在48例疗效可评估的患者中ORR达到44%（19例患者达到部分缓解[PR]，2例患者达到完全缓解[CR]），94.4%的患者淋巴结减小。

　　4例（8%）患者再次出现既往导致无法耐受KI的AE（腹泻和瘀伤、腹泻、皮疹、恶心和疲劳；4例患者既往均接受过伊布替尼治疗），其中3例患者复发的AE严重程度较低，厄布利塞剂量无需调整，1例患者由于出现3级药物相关皮疹停用厄布利塞。既往接受Idelalisib治疗的7例患者未出现AE复发。

　　研究中特别关注的AE包括结肠炎、肺炎、转氨酶升高。3级腹泻事件的中位持续时间为4天（范围：1-54天），未观察到4级腹泻事件。1例患者在治疗6周后出现结肠炎，经过2周的治疗后结肠炎得到缓解。该患者随后接受减量的厄布利塞治疗（每日600mg），并在治疗25个月后获得疾病缓解。另有8例（16%）患者由于AE（转氨酶升高、关节痛、关节炎、头痛、黏膜炎症、血细胞减少、腹泻）降低厄布利塞剂量，6例患者由于AE（3例肺炎、胰腺炎、皮炎、皮疹各1例）停用厄布利塞。研究中未观察到致命的AE。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄布利塞(UMBRALISIB/UKONIQ)治疗边缘区淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤有效？

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