维奈托克(venetoclax)是一款全世界首创的选择性靶向b细胞淋巴瘤-2(BCL-2)蛋白的药物。Venetoclax选择性抑制抗凋亡蛋白BCL-2，该蛋白在慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞和急性髓细胞性白血病（AML）细胞中过表达。BCL-2介导肿瘤细胞存活，并与化疗耐药性相关。Venetoclax直接与BCL-2蛋白结合，置换促凋亡蛋白并恢复凋亡过程。

　　我们经常听到的中文名字分别：维奈托克，维纳妥拉，维奈克拉，威托克，英文名字分别是︰VENCLEXTA、VENETOCLAX和VENCLYXTO.相信很多人都很好奇这些名字有什么联系。总体而言，中文名字是英文名字英译过来的是同一个药品名，而这三种英文名字也是同一个药品。VENCLEXTA是罗氏Roche的Genentech部门与艾伯维AbbVie合作开发的，两家公司以VENCLEXTA为登记名称在美国共同销售，正式于2016/04/11于美国FDA第一次正式面世，正式踏上帮助有需要的患者的路上。而AbbVie则以VENCLYXTO这药品名称继续在美国以外的地方出售。至于VENETOCLAX,则是科学的角度来称呼药品，也就是成分原料名字，一般情况下在科学研究中最为容易看到学者以VENETOCLAX来称呼。

　　另外在这里说下艾伯维AbbVie于6月宣布，《新英格兰医学杂志》（NEJM）刊登了III期临床试验（VIALE-A研究）的结果，该研究评估了维奈托克(venetoclax)联合阿扎胞苷治疗初治AML患者的有效性和安全性，结果表明，相比于安慰剂联合阿扎胞苷，维奈托克(venetoclax)联合阿扎胞苷可延长总体生存期（OS）。维奈托克(venetoclax)联合阿扎胞苷可以将死亡风险降低34％（HR=0.66，95％CI:0.52-0.85，p<0.001）。

　　维奈托克(venetoclax)联合治疗组患者的中位OS为14.7个月（95％CI:11.9-18.7），而安慰剂组患者的中位OS为9.6个月（95％CI:7.4-12.7）。此外，接受维奈托克(venetoclax)联合阿扎胞苷治疗的患者中有66.4％（95％CI:60.6-71.9）达到了CR+CRi,而接受安慰剂联合阿扎胞苷治疗的患者中只有28.3％（95％CI:21.1-36.3）达到了CR+CRi（p<0.001）。

　　VIALE-A试验中观察到的安全性与维奈托克(venetoclax)与阿扎胞苷的已知安全性一致。接受venetoclax联合阿扎胞苷治疗的患者中最常见的不良事件（AEs）主要是血液学和胃肠道疾病：血小板减少症（46％）、恶心（44％）、便秘（43％）、中性粒细胞减少症（42％）、发热性中性粒细胞减少症（42％）和腹泻（41％）。在维奈托克(venetoclax)组中有3例患者报告了肿瘤溶解综合征（TLS），而在安慰剂组中则没有。所有这些都是短暂的生化变化，可通过使用尿酸排泄剂解决。

　　有可能会有人会问，维奈托克(venetoclax)有不同的规格，是指有不同的功效吗？一般来说只是规格不同，在不同的适应症当中可能有不同的对应剂量，医生建议的使用剂量也可能不一样。一般而言，起始剂量为每天20 mg,并在5周内逐渐增加至每天400 mg.然后以每天400 mg的剂量继续服用。

　　以下为剂量增加时间表︰

　　设计为期5周的剂量时间表，旨在为病人逐步减少肿瘤负荷（减少）并降低肿瘤溶解综合征的风险。

　　【维奈托克(venetoclax)用法用量】

　　评估肿瘤溶解综合征（TLS）的风险；在首次静脉注射静脉曲张之前，先进行预防性水合作用和抗高尿酸药物治疗。

　　1.新诊断的急性髓细胞性白血病：

　　≥75岁的成年人或合并症：口服：注意：在第1天开始使用阿扎胞苷，地西他滨或低剂量阿糖胞苷。静脉曲张的剂量取决于伴随的化疗药物。在开始使用静脉胶束之前，白细胞应小于25,000/mm 3；治疗前可能需要进行细胞减少。

　　第1天：每天一次100毫克。

　　第2天：每天200毫克。

　　第3天：每天一次400毫克。

　　维奈托克与阿扎胞苷或地西他滨联用：第4天及以后：每天一次400 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　维奈托克与小剂量阿糖胞苷合用：第4天及以后：每天600 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　2.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤：口服：

　　第1周：每天一次20毫克。

　　第2周：每天一次50毫克。

　　第3周：每天一次100毫克。

　　第4周：每天一次200毫克。

　　第5周：每天一次400毫克。

　　维奈托克单药治疗：第5周及其后：每天一次400毫克；继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　Venetoclax与obinutuzumab联合使用：注意：Obinutuzumab在周期1的第1天开始；根据上述慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的5周上升时间表，在第1周期的第22天开始使用venetoclax；增加量将在第2周期结束时完成。周期3（第1天及以后）：每天一次，一次400毫克，直到第12周期结束。每个周期为28天。

　　维奈托克联合利妥昔单抗：第5周，其后：每天一次400 mg；从利妥昔单抗的第1天（第1周期）开始，直到24个月内继续进行静脉曲张治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在以400 mg的每日剂量接受venetoclax后连续7天开始使用利妥昔单抗。

　　3.复发/难治性套细胞淋巴瘤：

　　维奈托克单药治疗：口服

　　第1周每天20 mg,

　　第2周每天50 mg,

　　第3周每天100 mg,

　　第4周每天200 mg,

　　第5周每天400 mg,

　　第6周及其后：每天800 mg,直到疾病进展或出现不可接受的毒性或直到进行同种异体干细胞移植为止。

　　Venetoclax与ibrutinib联合使用：注意：Venetoclax在ibrutinib单药治疗4周后开始使用，以降低肿瘤溶解综合征的风险。初始剂量：第5周每天20 mg,随后第6周每天50 mg,然后第7周每天100 mg,第8周每天200 mg,第9周之后：每天400 mg；继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果未发生完全缓解，则第16周后每天一次Venetoclax剂量可增加至800 mg.

　　预防措施：基于TLS风险的水合和抗高尿酸疗法：

　　1.急性髓性白血病：

　　静脉胶膜植入前白细胞应小于25,000/mm 3；可能需要进行预处理细胞减少。给予足够的水分和抗高尿酸药；在加速阶段继续。在开始静脉穿刺之前，纠正先前存在的电解质异常（钾，尿酸，磷，钙和肌酐）。对于存在TLS的高风险患者（例如，循环母细胞，骨髓中的白血病负担高，治疗前乳酸脱氢酶水平升高或肾功能降低），应考虑采取其他TLS预防措施，包括增加实验室监测和减少初始维奈托克剂量。

　　2.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤：

　　低肿瘤负荷（所有淋巴结<5 cm,绝对淋巴细胞计数[ALC]<25,000/mm 3）：门诊患者：口服1.5至2 L水合水合物并施用别嘌呤醇（开始于维奈托克注射前2至3天）。对不能耐受口服水合的患者进行静脉补水。

　　中度肿瘤负荷（任何淋巴结5到<10 cm或ALC≥25,000/mm 3）：门诊患者：口服1.5至2 L水合水合物（对于不能耐受口服水合的患者进行IV水合；考虑额外的IV水合）施用别嘌呤醇（开始于委内瑞拉前2至3天）。

　　高肿瘤负荷（任何淋巴结≥10cm或ALC≥25,000/mm 3且任何淋巴结≥5cm）：住院患者：口服1.5至2 L水合水合（对于不能耐受口服水合的患者进行IV水合）和允许150至200 mL/小时的IV水合；施用别嘌呤醇（开始于静脉曲张开始前2至3天）；如果基线尿酸升高，则考虑使用rasburicase.如果有临床指征，则可在门诊就诊。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克/维奈妥拉(VENETOCLAX)联合疗法一线治疗白血病可降低死亡风险？

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