奥拉帕利是一种多聚ADP聚糖聚合酶抑制剂，奥拉帕利能够提高细胞毒作用从而提高抗肿瘤活性。尤其当患者存在BRCA基因突变的情况下，其原因在于BRCA和DNA损伤的同源重组修复有关，BRCA蛋白质缺陷则会使发生恶变的细胞非常依赖于PARP酶的作用。这给PARP抑制剂发挥作用提供了理论基础。无论在离体实验还是小鼠移植肿瘤模型中均能发现肿瘤细胞的生长被抑制了。与铂类化疗联合应用也能明显抑制肿瘤细胞的生长。

　　MEDIOLA研究（NCT02734004）评估了奥拉帕利和度伐利尤单抗和奥拉帕利+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗在非胚系BRCA突变（non-gBRCAm）铂敏感的复发性卵巢癌（PSR OC）患者中的疗效和安全性。既往疗效数据显示，奥拉帕利+度伐利尤单抗和奥拉帕利+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗治疗的中位无进展生存期（PFS）（95%CI）分别为5.5（3.6-7.5）和14.7（10.0-18.1）个月。本文报告了奥拉帕利+度伐利尤单抗组和奥拉帕利+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗组56周总生存期（OS）和疾病控制率（DCR）的最终分析。

　　非gBRCAm PSR OC患者接受了一二线含铂化疗。患者接受奥拉帕利（300mg，bid）和度伐利尤单抗（1.5g，IV，q4w），贝伐珠单抗（10mg/kg，IV，q2w；奥拉帕利+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗队列）直至疾病进展。在治疗停止时进行生存期随访，4个月内每月随访一次，此后每2-3个月随访一次。次要研究终点为56周时的OS和DCR。

　　32例患者接受奥拉帕利+度伐利尤单抗治疗，31例奥拉帕利+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗治疗；24/32例（75%）奥拉帕利+度伐利尤单抗和20/31例（65%）奥拉帕利+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗患者既往接受过一线化疗。在数据截止（2021年9月17日）时，OS的中位随访时间为奥拉帕利+度伐利尤单抗组23.2个月，奥拉帕利+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗组31.9个月。Kaplane-Meier估计中位OS（95%CI）为奥拉帕利+度伐利尤单抗组26.1个月（18.7-不可计算[NC]），奥拉帕利+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗组31.9个月（22.1-NC）。奥拉帕利+度伐利尤单抗组和奥拉帕利+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗组的生存率（95%CI）分别为12个月77.6%（58.6-88.6）和96.8%（79.2-99.5），24个月50.8%（32.1-66.8）和64.5%（45.2-78.5）。56周DCR（90%CI）为奥拉帕利+度伐利尤单抗组9.4%（2.6-22.5），奥拉帕利+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗组38.7%（24.1-55.0）。

　　基于56周时报告的最终OS和DCR数据，奥拉帕利+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗治疗非gBRCAm PSR OC患者的疗效可期。奥拉帕利+度伐利尤单抗和奥拉帕利+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗的安全性与预期一致；在更长的随访中没有出现新的安全信号。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：PARP抑制剂奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)适用于多种疾病？

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