2017年６月，食品药品监督管理局（FDA）批准了达拉非尼和曲美替尼联合（D+T方案）治疗晚期BRAF基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，并且非小细胞肺癌诊疗指南（NCCN）已将此联合方案列为BRAF突变型晚期NSCLC患者的一线治疗方案。

　　这一该方案的通过基于BRF113928Ⅱ期临床研究，在这项研究中达拉非尼和曲美替尼方案分别在一线和二线治疗中取得了优于BRAF抑制剂单药治疗的疗效，一线治疗客观缓解率（ORR）达到了64%，PFS也可以可达到14个月以上，总生存期超过2年。

　　2022年3月，达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗方案基于在国内注册研究优异的疗效和安全性数据，获批用于BRAF V600突变阳性的转移性非小细胞肺癌，成为我国首个且目前唯一针对非小细胞肺癌BRAF靶点的靶向治疗方案。

　　而就在不久前的2022世界肺癌大会上，公布了首个中国肺癌BRAF突变双靶治疗的研究结果。这是一项单臂、多中心、II期研究，研究纳入BRAF V600E突变阳性的IV期NSCLC中国患者，患者接受达拉非尼150 mg，BID（2次/日）；曲美替尼2 mg，QD（1次/日）的治疗。研究的主要终点是独立中心评估的ORR（客观缓解率），次要终点包括研究者评估的ORR、PFS、DOR（持续缓解时间）、OS、安全性和耐受性。

　　截至2021年3月11日，研究人员共纳入20名初治和经治的BRAF患者入组。患者的中位年龄为64岁，55%的患者为女性，55%的患者无既往吸烟史，70%的患者肿瘤转移部位≥3处，9例既往曾接受转移性疾病治疗。

　　这项试验的中位随访时间为5个月，独立中心评估和研究者评估的ORR均为75%（95%CI，50.9%-91.3%）。由于随访时间较短，中位DOR、中位PFS和中位OS目前均未达到。就安全性而言，试验过程中发热的发生率为45%，贫血为40%，天冬氨酸转氨酶及血白蛋白降低的发生率为35%。并没有5级不良反应的发生。中国人群发热的发生率要低于全球注册研究中发热的发生率（I级发热不良反应64%，≥2级为46%）。可见双靶联合使用的不良反应是可控的。

　　这项中国人群数据研究主要终点结果高于既往报道的全球临床研究数据BRF113928一线治疗11%，这或许表示该方案在中国人群中具有更大的优势，不过，这还是要看后续研究次要终点的数据再下定论。

　　如今，分子靶向治疗已使越来越多的 NSCLC 的患者受益，“达拉非尼和曲美替尼”无论是效果还是安全性都得到了充分验证。“达拉非尼和曲美替尼”方案在国内适应症获批、权威指南的推荐下，可及性已大大提高。接下来，我们或许可以期待在不远的将来，该方案能够得到国家医保等政策的加持，是每一位患者都能切实获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)加达拉非尼能显著延长黑色素瘤患者的生存期？

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