TRAIL1是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期试验，在4个国家(英国、美国、澳大利亚和加拿大)的34个专门研究间质性肺疾病的学术中心进行。研究纳入18-85岁的符合2010年美国风湿病学会和欧洲风湿病学会联盟关于类风湿关节炎的标准，并且在高分辨率CT扫描图像上表现为间质性肺病的病人。患者被随机分配(1:1)每日口服吡非尼酮2403 mg(吡非尼酮组)或安慰剂组(安慰剂组)。主要终点是在意向治疗人群中评估的52周治疗期间，用力肺活量预计值(FVC%)从基线下降10%或以上或死亡的复合终点发生率。关键的次要终点包括52周内绝对FVC和FVC%的变化，FVC%下降10%或以上的患者比例，以及治疗人群中由类风湿关节炎临床试验(OMERACT)结局指标定义的进展率（NCT02808871）。

　　研究共评估纳入231例患者，其中123例患者随机分组为63例（51%）吡非尼酮组，60例（49%）安慰剂组。由于入组缓慢以及COVID-19大流行导致常规临床和研究运营活动关闭，该研究提前终止。

　　结果发现52周时，与安慰剂组相比，吡非尼酮组患者的绝对FVC年下降率有所降低，即吡非尼酮可以延缓肺功能下降速度 (-66 mL vs -146 ml; p = 0.0082)。吡非尼酮对FVC下降的影响在UIP中更明显:在63例UIP患者中，吡非尼酮组的34例(54%)在52周时FVC的年度变化显著低于安慰剂组的60例UIP患者中的47例(78%)(-43 ml vs -169 ml; p = 0.0014)。

　　次要终点中，吡非尼酮组的FVC%下降大于等于10%的患者比例有所下降(吡非尼酮组8% vs安慰剂组12% ,p=0.32)，OMERACT定义的进展率也是有一定的获益趋势(吡非尼酮组25% vs安慰剂组32%;OR 0-68 [95% CI 0-30-1-54];p = 0.35)。两组之间呼吸困难评分变化吡非尼酮组也有一定程度的改善(吡非尼酮组0-46 vs安慰剂组1-38;p = 0.36)。治疗组与对照组的严重不良事件的发生情况相似。该研究共报告了5例死亡(吡非尼酮组62例患者中有2例[3%]死亡，安慰剂组60例患者中有3例[5%]死亡)，没有一例被判定为与研究药物相关。未发现有新的严重药物相关的不良事件发生。在正在接受抗风湿药物（DMARD）治疗的患者中，治疗组的不良事件和严重不良事件与对照组相似。

　　综上，该试验表明吡非尼酮治疗RA-ILD患者具有良好的安全性耐受性，与治疗类风湿性关节炎药物联用也没有增加新的药物相关不良反应。与安慰剂相比，吡非尼酮可以显著改善RA-ILD患者的年FVC%下降趋势，对于UIP表型的患者吡非尼酮的改善作用更为显著。此外吡非尼酮对RA-ILD的其它重要指标也有一定的改善作用。加用吡非尼酮治疗可能给RA-ILD患者带来收益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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