塞利尼索（Selinexor）是目前全球首个选择性核输出蛋白XPO1抑制剂，选择性作用于核输出蛋白XPO1。而核输出蛋白1(XPO1)的作用是将生物大分子从细胞核单向输出到细胞质，包括肿瘤抑制蛋白(TSPs)和elF4E结合的致癌蛋白mRNA等，在健康细胞中，该过程受到严格调节，以维持细胞生长和凋亡的适当平衡。而MM细胞中XPO1会过度表达，XPO1高表达通过调节细胞周期停滞和细胞凋亡促使肿瘤细胞逃逸，导致MM患者预后不良及药物耐药，给MM患者生存带来威胁。

　　临床研究数据证实塞利尼索（Selinexor）可以促进多种MM相关的肿瘤抑制蛋白(TSPs)留在核内，并且再激活抑癌蛋白发挥抗肿瘤作用，同时能降低胞浆内致癌蛋白水平，并且可以激活糖皮质激素受体通路，恢复激素的敏感性，从而达到抑制肿瘤细胞生长的作用。

　　2019年7月，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准塞利尼索与地塞米松联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者，2020年12月，美国FDA批准了塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松治疗既往接受过至少一种治疗方案的MM患者。目前已有多个大型临床研究（STORM研究、STOMP研究、BOSTON研究等）证明其对RRMM的有效性，这给临床患者带来了更多新的选择。

　　恶心呕吐是塞利尼索最常见的非血液学不良反应，可以通过使用多种止吐剂得到缓解，通常包括预防性使用类固醇和5-HT3受体拮抗剂。对于恶心和呕吐风险高的患者推荐使用奥氮平和阿瑞匹坦。对于轻微的腹泻患者，可给予洛哌丁胺处理。另外血小板减少和贫血是塞利尼索的主要血液学不良反应，可通过剂量调整及使用促血小板生成素类药物配合治疗。塞利尼索无累计毒性和显著主要脏器不良反应，无FDA黑框警告及禁忌症，对于药物相关不良反应可通过积极对症处理和剂量调整有效管理不良事件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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