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普纳替尼(PONATINIB)治疗白血病的同时有什么样的风险?

时间:2022-11-11 10:02 来源:医药数据 作者:康必行-小娟

  普纳替尼是一种强有效的口服TKIs,对于难治性的CML患者,尤其有T315I突变的患者来说,该药成为非常重要的临床选择。

  但距离普纳替尼加速审批还不到1年的时间(2013年10月31日),FDA宣布鉴于普纳替尼“危及生命的血栓和血管重度狭窄”风险,要求生产商Ariad Pharmaceuticals停止其销售和推广,这也是首个被撤市的小分子激酶抑制剂类抗肿瘤药。2013年12月20日,由于普纳替尼为T315I基因突变型慢性粒细胞白血病患者的唯一选择,故FDA在对其进行了风险效益评估,限制了适应证、添加了黑框警示与治疗相关的动脉血栓形成和肝脏毒性风险,在安全监控下再次批准其上市。

普纳替尼

  据FDA官方网站报道其开展的一项调查显示,自普纳替尼获批以来,血栓和血管狭窄事件不断增加。在一项中位随访时间为1.3年的Ⅱ期临床试验以及一项中位随访时间为2.7年的Ⅰ期临床试验中,分别约有24%和48%的患者出现了严重不良血管事件,包括致命性和危及生命的心肌梗死、卒中、肢体血流中断致组织坏死,以及“肢体、心脏和大脑血管重度狭窄需要行紧急手术以恢复血流”。无论是伴或不伴心血管危险因素的患者都出现了这类事件。试验中,67%的患者经普纳替尼治疗后出现了高血压;8%出现了心衰,包括致死性病例。而在2012年12月批准该药时,只有14%的患者出现血栓和血管狭窄事件。FDA建议,对治疗没有应答的患者应立即停药,与医生讨论其他治疗方案。如果患者对治疗有应答,并且“医生判定治疗的潜在效益大于其风险”。

  2013年7月1日欧盟批准其用于与美国相同的适应证。2013年11月初,欧洲药品管理局(EMA)称其对普纳替尼所致动脉血栓情况进行了评估,发现它的副作用,如血管闭塞性事件(血凝块阻塞动脉或静脉)发生率高于欧盟在2013年7月给予其上市授权时观察到的情况。EMA药物警戒性风险评估委员会(PRAC)称,患者和医师可根据批准用途继续使用,但是要“更加小心谨慎”,并要密切监测血栓栓塞(静脉和动脉血液凝块形成)和血管闭塞的发生。PRAC建议,更新普纳替尼的产品信息,包括要加强心血管风险的警示,并在使用本品治疗前就要做好优化心血管治疗的指导。除产品信息修改外,PRAC还强调需对该药的利益–风险状况作深入讨论。

普纳替尼

  欧盟人用药委员会(CHMP)于2013年11月18~21日的会议上讨论了PRAC的建议,并形成“普纳替尼不应用于有心脏病或中风病患者中,除非潜在效益大于风险,而且即使使用,也必须在开始用药前积极控制住心血管风险因素”的用药风险控制建议,同时建议患者治疗期间应该控制好高血压,应密切监测患者血管闭塞或血管栓塞的发生。

  普纳替尼在日本人群完成的1项一/二期临床研究结果表明:中位治14.9个月时,累积动脉栓塞事件发生率已达到14%(5/35),发生风险和欧美人群治疗第一年时候血管栓塞发生率非常接近。同时,三级以上的高血压和血小板降低发生率高达37%和57%。尽管日本于2016年9月9日批准普纳替尼用于治疗耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病(CML)及费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)。但要求企业制定并实施上市后的药品风险管理计划。

  鉴于普纳替尼的不良事件的高发率,及美国、欧盟、日本对其临床使用的安全警示,同时基于中国人种的特异性,后期普纳替尼若进入中国市场,应用于中国患者进行充分的人群临床评价研究,以评估中国患者使者普纳替尼的受益-风险关系,确保中国患者的用药安全。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:普纳替尼(PONATINIB)与FLAG-IDA方案联合治疗急变期慢性髓系白血病如何?

  更多药品详情请访问  普纳替尼 https://www.kangbixing.com/drug/punatini/


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(责任编辑:康必行-小娟)
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