在《Journal of Clinical Oncology》期刊上，COLUMBUS试验报告了康奈非尼+比美替尼在不可切除或转移性BRAF V600突变黑色素瘤患者中的长期疗效和安全性结果。COLUMBUS是一项两部分、多中心、随机、开放标签、III期试验。患有局限性晚期的不可切除或转移性BRAF V600突变型黑色素瘤（未经治疗或经一线免疫治疗后发病）患者以1:1:1的比例随机分配接受康奈非尼 450mg每天1次＋比美替尼 45mg每天2次、维莫非尼960mg每天2次或康奈非尼 300mg每天1次。在最后一名患者被随机分配（数据截止日期：2020年915日）后65个月进行更新分析。

　　共192名患者接受了康奈非尼＋比美替尼治疗、191名患者接受了维莫非尼、194名患者接受了康奈非尼。PFS 的中位随访时间为40.8个月。所有组的中位PFS与既往报告值一致。康奈非尼+比美替尼组的中位PFS为14.9个月（95%CI，11.0-20.2），维莫非尼组的中位PFS为7.3个月 (95%CI，5.6-7.9)（HR，0.51；95%CI，0.40-0.67）。康奈非尼组的中位PFS为9.6个月（95%CI，7.4-14.8。

　　在每年的标志性时间点，康奈非尼+比美替尼的PFS率最高，其次是康奈非尼。5年时，康奈非尼+ 比美替尼的PFS 率为23%，维莫非尼的PFS率为10%，康奈非尼的PFS 率为19%。接受康奈非尼+比美替尼治疗且基线时LDH正常患者的5年PFS率31%，低肿瘤负荷（即 LDH 水平正常且受累器官< 3个）患者的5年 PFS 率为39%。OS的中位随访时间为70.4个月，所有组的中位OS与既往报告值一致。康奈非尼+比美替尼组的中位OS为33.6个月（95%CI，24.4-39.2），维莫非尼组的中位OS为16.9个月（95%CI，14.0-24.5）（HR，0.64；95%CI，0.50-0.81）。康奈非尼组的中位OS为23.5个月（95%CI，19.6-33.6）。

　　在每年的标志性时间点，康奈非尼+比美替尼组的OS率最高，康奈非尼组次之，且高于维莫非尼组。值得注意的是，在1年和5年时，康奈非尼+比美替尼组和 康奈非尼组的OS率几乎相同。5年时，康奈非尼+比美替尼组和康奈非尼组的OS率为35%，维莫非尼为21%。接受康奈非尼+比美替尼治疗的LDH正常患者的5年OS率为45%，基线时肿瘤负荷较低的患者的5年OS率为48%。

　　OS亚组分析显示，相较于维莫非尼组，康奈非尼+比美替尼组的获益更大；但相较于康奈非尼组，康奈非尼+比美替尼组在其他亚组中均未看到明显获益趋势（除基线时受累的器官=3亚组）。康奈非尼＋比美替尼组中位治疗反应时间为18.6个月，92.2%的患者达到疾病的控制。维莫非尼组中位治疗反应时间为12.3个月，81.2%的患者达到疾病的控制。康奈非尼＋比美替尼组14%的患者达到完全缓解 （CR），维莫非尼组和康奈非尼组各为 8%。大多数 CR或部分缓解是在康奈非尼+比美替尼 治疗的 6 个月内实现的；在 6 个月时，有缓解和无缓解的患者中位 PFS 和 OS 相似。

　　COLUMBUS试验后，康奈非尼+比美替尼组50%、维莫非尼组69%和康奈非尼组62%的患者接受了全身治疗。所有组中最常见的后续治疗为抗细胞毒性T淋巴细胞-4或抗程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）单药治疗或联合治疗。免疫治疗是所有组中最常见的首次后续治疗。5年随访时观察到的安全性特征与之前的报告基本一致。在 康奈非尼+比美替尼、维莫非尼和康奈非尼组中，分别有70%、66%和70%的患者发生3/4级AE。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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