拉罗替尼是一种具有中枢神经系统活性的高选择性TRK抑制剂。NAVIGATE试验既往的结果显示，拉罗替尼在17例可评估的GI肿瘤患者中的ORR达到41%，因此，基于包括NAVIGATE试验在内的三项临床试验结果，2018年11月，FDA加速批准拉罗替尼用于NTRK基因融合但没有已知获得性耐药突变，且没有令人满意的替代治疗或治疗后进展的成人和儿童实体肿瘤患者的治疗。
在2022年ESMO胃肠道肿瘤大会（WCGIC 2022）上，报告了NAVIGATE试验的长期结果。NAVIGATE招募的患者年龄≥12岁，且患有含有NTRK1、NTRK2或NTRK3基因融合的局部晚期或转移性实体肿瘤。NTRK融合状态由当地CLIA认可的实验室或类似的实验室确定。患者纳入试验的条件还包括因其肿瘤类型接受过标准治疗或没有满意的替代治疗。入组后，所有患者接受每日两次100 mg的拉罗替尼。试验的主要终点是研究者根据RECIST v1.1标准评估的ORR。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存（PFS）和总生存（OS）。
本次会议上呈现的数据截止日期为2021年7月20日。所有患者的中位年龄为63.5岁（范围：32~90岁）。大多数患者为女性（62%），ECOG表现状态为1（65%），既往接受过全身治疗（85%），且既往接受过手术（82%）。就既往接受全身方案治疗而言，15%的患者既往未接受过一线治疗，32%的患者既往接受了一线治疗，35%的患者既往接受了二线治疗，18%的患者既往接受了三线及以上三线以上的治疗。
56%的患者患有结直肠癌。在结直肠癌患者中，58%为MSI-H；37%患者未检出MSI-H,5%患者状态未知。其他肿瘤类型包括胰腺（18%）、胆管癌（12%）、阑尾（3%）、十二指肠（3%）、胃（3%）、肝（3%）和食管（3%）。关于基因融合状态，71%的患者有NTRK1融合，24%的患者有NTRK3融合，6%的患者有NTRK2融合。
在接受拉罗替尼治疗的34例患者中，总缓解率（ORR）为33%（95%CI：18%~52%），其中完全缓解率（CR）为3%，部分缓解率（PR）为30%。此外，45%的患者病情稳定，12%的患者病情进展；9%有最佳总体缓解（BOR），但未确定。值得注意的是，29例基线时疾病可测的患者中有9例出现肿瘤缩小。
所有GI肿瘤患者的治疗时间从0.2+个月到32.2+个月不等。共有4例患者在疾病进展后继续接受拉罗替尼至少4周。中位缓解时间为1.9个月（范围为1.7~5.0）。
在中位随访26.4个月时，所有患者中使用拉罗替尼的中位DOR为7.3个月（95%CI：3.5~27.3）。中位随访为5.4个月时，所有患者的中位PFS为5.4个月（95%CI：2.7~9.0）。中位随访时间为7.7个月时，所有患者的中位OS为12.5个月（95%CI：6.1~33.4）。
对于结直肠癌患者，12个月的DOR率为67%（95%CI：29%~100%），中位随访时间为17.8个月。在中位随访5.6个月时，应用拉罗替尼的中位PFS为5.5个月（95%CI：2.7~不可估计）。对于结直肠癌患者，中位随访时间为7.8个月时，中位OS为12.5个月（95%CI：6.1~36.5）。
安全性方面，大多数治疗相关的不良反应（TRAEs）为1级或2级。18%的患者发生了至少1次3/4级的TRAE，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高、贫血、肝功能异常、恶心等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)的药物说明书
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