2022年8月31日，安进宣布，KRAS抑制剂索托拉西布（Lumakras，AMG510）的III期CodeBreaK 200研究达到了无进展生存期（PFS）的主要终点，显示出优于标准化疗多西他赛的显著改善。承诺在即将召开的医学会议上，发表更详细的研究结果，这个医学大会就是2022 ESMO，Melissa医生报告了phase III临床试验（CodeBreak 200）的结果。KRASG12C是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的KRAS突变，大约13%的NSCLC患者携带KRAS G12C突变。对于一线治疗无效的携带KRAS G12C突变的NSCLC患者，未满足的医疗需求仍然很高，多西紫杉醇是一线含铂两药方案进展后的首选。

　　索托拉西布是全球首款KRASG12C不可逆抑制剂，口服，一天一次。2021年5月，索托拉西布获FDA加速批准上市，用于二线治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。CodeBreaK 200是一项随机对照、多中心、开放标签的III期研究，旨在评估索托拉西布（每日口服一次）与多西他赛在治疗携带KRASG12C突变的NSCLC患者中的有效性和安全性，这些患者既往接受过基于铂类的化疗和免疫检查点抑制剂治疗。该项研究共纳入345例患者，主要终点是PFS，关键次要终点包括总生存期、客观缓解率以及患者报告结局。

　　研究结果提示该研究达到预设的主要研究终点PFS，中位随访17.7个月时，经BICR评估的PFS，索托拉西布 5.6个月优于多西他赛4.5个月（HR0.66，P=0.002），12个月的PFS率，索托拉西布为24.8%，多西他赛为10.1%。次要研究终点OS，没有显示出差异，原因是研究方案允许crossover以及后续治疗影响了OS。安全性方面，与多西他赛相比，索托拉西布耐受性良好，大于三级的不良反应和治疗相关的SAE均低于多西他赛。患者报告结果（PRO），对于这项由各种量表评估的指标，FDA和EMA要看的，说明除了安全性之外，真正解决了患者主观感受。对药物经济学的评估，随机对照的phase III临床研究的PRO结果，非常有用，可以帮助新产品上市后快速进入医保。

　　结论：索托拉西布作为首款KRAS G12C抑制剂，与多西他赛相比，在治疗KRASG12C突变的晚期NSCLC中，显著延长PFS。经BICR评估的PFS，索托拉西布 5.6个月优于多西他赛4.5个月（HR0.66，P=0.002），12个月的PFS率，索托拉西布为24.8%，多西他赛为10.1%。索托拉西布的ORR、DCR、TTR、和DOR均优于多西他赛。OS没有统计学差异。索托拉西布的耐受性良好，大于三级的不良反应和治疗相关的SAE均低于多西他赛。具有临床意义的PRO，索托拉西布优于多西他赛。这些发现支持索托拉西布成为KRASG12C突变NSCLC患者二线治疗的重要手段，并强化了NGS检测KRASG12C的重要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG 510)是KRAS突变非小细胞肺癌患者的良药？

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