NTRK中文全称是神经营养因子受体酪氨酸激酶。NTRK融合阳性肿瘤产生的原因是NTRK1/2/3基因与其它基因融合,导致编码的TRK蛋白出现异常。变异的TRK或者TRK融合蛋白持续激活,从而引发永久的信号级联反应。这些蛋白在TRK融合癌患者中是驱动肿瘤增长和转移的主要因素。研究发现,NTRK基因融合可能出现在起源于身体不同位置的肿瘤中,这使得它成为了研究人员开发“不限癌种”疗法的靶标之一。目前,TRK抑制剂有恩曲替尼和拉罗替尼。
拉罗替尼(Larotrectinib)又名维特拉克,是一种口服TRK抑制剂,专门用于治疗肿瘤中存在神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合的晚期或转移性实体瘤儿童和成人患者。拉罗替尼是一种选择性原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂,可阻断NTRK融合基因的作用,从而导致不受控制的TRK信号传导和肿瘤生长,相对于化疗等方法,副作用通常较轻。
在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会和2022年世界肺癌大会上(WCLC)上,均公布过拉罗替尼的NAVIGATE 2期试验(NCT02576431)和代号为LOXO-TRK-14001的1期实验的长期随访数据。
一共有26名NTRK融合晚期肺癌患者接受了拉罗替尼的治疗,值得一提的是,所有的患者都是至少接受过2种治疗失败的难治患者。
数据截止至2021年7月20日,在可评估的23名患者中,拉罗替尼用于NTRK融合晚期肺癌的客观缓解率(ORR)达到83%。
在这23名肺癌患者中,疾病都得到了一定的控制。其中有2名完全缓解(CR),病灶完全消失;17名部分缓解(PR)和4名疾病稳定(SD)患者。
在10名可评估存在脑转移的肺癌患者中,客观缓解率(ORR)高达80%,8名患者部分缓解(PR)和2名患者病情控制稳定(SD)。
24个月无进展生存(PFS)率为67%,24个总生存(OS)率为72%,中位总生存期(OS)为40.7个月。数据表明,这些患者的平均生存期超过3年!
研究结果表明,拉罗替尼用于NTRK融合晚期肺癌中,疾病得到了控制,并且疗效不错。
服用拉罗替尼后,患者可能会有这些不良反应,比如疲劳、恶心、咳嗽、呕吐、便秘、腹泻、头晕、呕吐、发热、呼吸困难、关节痛等情况。所有药物都会有不良反应,但并非会发生在所有人身上。部分不良反应可能会在药物使用过程中消失,当你使用药物后,发生不良反应了,应及时跟医生沟通。
拉罗替尼使用注意事项
肝毒性
服用拉罗替尼的患者,会有肝脏毒性,可以在服用拉罗替尼前后监测肝脏功能。中位肝毒性发病时间为2个月,在治疗的第一个月,每两周检查肝功能,之后每月复查一次或者遵照医生医嘱复查。
神经毒性
服用拉罗替尼后,患者会有神经系统的不良反应,比如谵妄、头昏眼花、感觉异常、行走障碍等等。如果患者有这方面的不良反应,不能自行驾驶汽车,神经系统不良反应严重时,需在医生指导下减药或停药等。
胎儿毒性
动物试验显示,拉罗替尼对胎儿有毒性。在服用拉罗替尼时及停药一周内应,应做好避孕措施。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)治疗TRK融合患者的三项研究数据