瑞戈非尼是一种多靶点的、细胞内激酶的小分子抑制剂，通过作用于肿瘤细胞、内皮细胞和外周细胞的多个激酶抑制肿瘤形成、血管新生和肿瘤微环境形成，参与正常细胞功能及病理过程。其抑制的激酶包括与血管（淋巴管）生成相关的血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3）、血管生成素受体2（TIE2），与肿瘤微环境相关的血小板衍生生长因子受体-β（PDGFR-β）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR），与肿瘤细胞增殖相关的KIT、RET、BRAF三种原癌激酶。与结直肠癌其他单克隆抗体靶向治疗药物比较，瑞戈非尼的小分子结构能进入到细胞膜内，进而发挥抗肿瘤作用。瑞戈非尼的活性特性与包括索拉非尼、阿西替尼等在内的其他多激酶抑制剂相比具有明显差异，体现在作用靶点更加全面。

　　不同肿瘤临床效果

　　结直肠癌

　　CORRECT研究是一项国际性、多中心、随机、安慰剂对照试验。来自16个国家的114个研究中心参与这项试验，共760例经标准治疗后仍然出现疾病进展的结直肠癌患者入组试验，评估瑞戈非尼的临床疗效和安全性。研究的主要终点为总生存(OS)，次要终点包括无进展生存期(PFS)、肿瘤客观缓解率(ORR)及安全性。

　　患者随机分配至两组，28天为一个治疗周期，在第1-21天分别接受160mg瑞戈非尼口服每天治疗(N=505)联合最佳支持治疗(BSC)或接受安慰剂联合BSC(N=255)。在低脂早餐后(脂肪含量<30%)服用瑞戈非尼，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　研究结果表明，瑞戈非尼组患者的中位OS达到6.4个月，显着长于安慰剂对照组，并且在几乎所有亚组中均表现出同等的OS获益，包括野生型和突变型KRAS亚组，表明瑞戈非尼的有效性与KRAS状态无关，安全性良好。包括中国在内的亚洲地区开展的CONCUR研究进一步表明，对于化疗失败的结直肠癌患者，瑞戈非尼可延长其总生存期(OS)达9.7个月。

　　胃肠间质瘤

　　GRID研究是一项国际性、多中心、随机、安慰剂对照试验，来自17 个国家的57 家医院参加了该研究，入组了199例既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的不可手术切除的，局部晚期或转移性胃肠间质瘤(GIST)，评估瑞戈非尼的疗效和安全性。研究的主要终点为无进展生存期(PFS)，次要终点包括总生存(OS)、肿瘤客观缓解率(ORR)及安全性。

　　患者随机分配至两组，28天为一个治疗周期，在第1-21天分别接受160mg瑞戈非尼口服每天治疗(N=133)联合最佳支持治疗(BSC)或接受安慰剂联合BSC(N=66)，持续治疗直至疾病进展或患者出现不可耐受的毒性。

　　研究结果表明，瑞戈非尼的中位PFS为4.8个月，而安慰剂组中为0.9个月，延长了3.9个月，OS无统计学显着性差异，安全性良好。

　　肝癌

　　RESOCRE研究是一项国际性、多中心、随机、安慰剂对照试验，入组了573例既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者，评估瑞戈非尼的临床疗效和安全性。研究的主要终点为总生存(OS)，次要终点包括无进展生存期(PFS)、肿瘤客观缓解率(ORR)及安全性。

　　患者随机分配至两组，28天为一个治疗周期，在第1-21天分别接受160mg瑞戈非尼口服每天治疗联合最佳支持治疗(BSC)或接受安慰剂联合BSC，持续治疗直至疾病进展或患者出现不可耐受的毒性。

　　研究结果表明，瑞戈非尼的中位OS为10.6个月，而安慰剂组中为7.8个月，延长了2.8个月;瑞戈非尼对肝细胞癌患者的治疗益处独立于基线AFP和c-Met蛋白表达水平，二者均与瑞戈非尼的临床获益不相关，安全性良好。

　　用法与用量

　　瑞戈非尼的服用剂量为口服160mg，每日一次，在每一疗程的前3周口服，4周为一个疗程。瑞戈非尼服用方法：瑞戈非尼片在低脂早餐(脂肪含量30%)后随水整片吞服，每天服用最好是同一时间。另外需要注意的是不得在同一天服用两剂瑞戈非尼来弥补之前漏服的剂量。如果服用瑞戈非尼后出现恶心呕吐，24小时内患者不得再次服药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞格非尼/瑞戈非尼(REGORAFENIB)二线治疗肝癌患者有显着获益？

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