塞利尼索是一种口服的核输出抑制剂。在非临床研究中，塞利尼索通过阻断Exportin 1(XPO1)可逆地抑制肿瘤抑制蛋白(TSPs)、生长调节剂和致癌蛋白mRNA的核输出。塞利尼索抑制XPO1导致TSPs在细胞核内积聚，c-myc和cyclinD1等几种癌蛋白减少，细胞周期阻滞，并导致癌细胞凋亡。塞利尼索在多发性骨髓瘤细胞系和患者肿瘤样本以及小鼠异种移植模型中显示出体外促凋亡活性。
与正常浆细胞、MGUS和SMM比较，MM呈现XPO1高表达状态，除外通用机制，SINEs还可以通过抑制NF-κB和NFATc1信号阻断破骨细胞分化和溶骨性破坏。
一期临试RRMM患者（中位既往治疗线数=6），塞利尼索显示出适度的单药活性，ORR 4%，均为PR，与地塞米松联合用药时有效率提升至到50%。推荐RP2D剂量为45 mg/m2（~80 mg）Biw。常见的3级以上不良事件包括血小板减少（45%）、中性粒细胞减少（23%）、贫血（23%）和低钠血症（26%）。
2019年单臂多中心2期临床研究（STORM）结果公布，入组122例RR MM患者，这些患者前期使用过硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺和达雷妥尤单抗并存在3药难治（中位既往治疗线数=7）。总有效率为26%（32/122），中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为3.7和8.6个月。最常见的3级和4级不良事件（AE）是贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和低钠血症，少数患者出现的可逆性视力模糊。基于此项研究，FDA批准了塞利尼索与地塞米松联合用于RR MM患者的治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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