维利帕尼是一种有效的聚ADP核糖聚合酶（PARP）1和2抑制剂，能够有效抑制放化疗导致的DNA损伤的修复。

　　2021年7月在《Lung Cancer》上发表了一项维利帕尼联合含铂放化疗治疗III期非小细胞肺癌患者的疗效评估。III期NSCLC的治疗手段包含手术、化疗和放疗等。经过标准放化疗后的患者3年PFS率和OS率仅为16%和24%；根据RTOG0617研究，同步放化疗可以取得较好的临床获益，但仅有12个月的mPFS。因此III期NSCLC患者急需更好的治疗模式。

　　多项随机对照研究证实维利帕尼联合化疗在治疗肺癌、结直肠癌、乳腺癌、黑色素瘤等恶性肿瘤中具有一定的安全性和有效性。一项进展期NSCLC的II期随机研究发现，维利帕尼联合CP（卡铂+紫杉醇）可以显著提高患者的生存；基础研究方面，维利帕尼能够增加NSCLC细胞系H460中电离辐射诱导的DNA双链断裂，诱导小鼠移植瘤生长延迟。

　　对于不可切除的III期NSCLC目前标准治疗之一是同步放化疗联合巩固化疗（化疗通常选择CP方案），铂类可诱导DNA损伤，且维利帕尼能够有效抑制DNA损伤修复，因此，我们推测维利帕尼与标准的放化疗联合序贯巩固化疗可能会改善不可切除III期NSCLC的生存。因此，在这项I期研究中对不可切除III期NSCLC患者进行了维利帕尼联合放化疗的安全性和有效性的评估。

　　该研究共纳入48名患者。维利帕尼的MTD/RP2D为240mgBID，联合放化疗，然后序贯维利帕尼120mgBID合并巩固化疗。整个治疗期间，最常见的不良事件包括恶心（83%）、食管炎（75%）、中性粒细胞减少（75%）和血小板减少（75%）。同时观察到维利帕尼不同剂量的药代动力学特点。中位无进展生存期（mPFS）为19.6个月（95%CI：9.7-32.6）。中位总生存期预计为32.6个月（95%CI：15.0-未达到）。在接受RP2D治疗的患者中，mPFS为19.6个月（95%CI：3.0-未达到）。

　　维利帕尼联合标准同步放化疗序贯巩固化疗治疗III期不可切除NSCLC患者毒性可耐受，临床有效，mPFS可达19.6m。

　　相比既往研究，本研究给患者带来了更长的生存获益（mPFS=19.6m）。RTOG 0617研究同步放化疗联合西妥昔单抗，增加放疗剂量或联合西妥昔单抗对患者生存的影响，结论是并没有获益（对照组mPFS=12m）；其他一些维利帕尼联合铂类为基础的化疗或放疗治疗肺癌患者的研究，结果也是喜忧参半。一项评估联合维利帕尼用于NSCLC脑转移患者的研究显示患者生存无获益；而另外一项NSCLC的研究提示联合维利帕尼虽可提高PFS和OS，但未达到统计学差异；一项联合维利帕尼治疗广泛期SCLC的临床研究发现联合维利帕尼在延长患者PFS和OS方面表现良好。基于以上研究，标准的同步放化疗联合维利帕尼有可能为局部进展期不可切除NSCLC患者提供一个潜在的治疗手段。

　　该项针对不可切除III期NSCLC的I期临床研究证实了维利帕尼联合标准放化疗安全可控。基于目前的研究结果，未来方案推荐维利帕尼240mg bid联合CP为基础的同步放化疗，序贯维利帕尼120mg bid联合巩固化疗（CP方案）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  维利帕尼 https://www.kangbixing.com/