阿博利布Piqray（alpelisib）作用机制

　　1.阿博利布是磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的抑制剂，其抑制活性主要针对PI3Kα。编码PI3K的催化α-亚基（PIK3CA）的基因中的功能获得性突变导致PI3Kα和Akt信号传导的活化，细胞转化和体外和体内模型中肿瘤的产生。

　　2.在乳腺癌细胞系中，alpelisib抑制PI3K下游靶标的磷酸化，包括Aktand在携带PIK3CA突变的细胞系中显示出活性。在体内，alpelisib抑制PI3K/Aktsignaling途径并减少异种移植模型中的肿瘤生长，包括乳腺癌模型。

　　3.已显示通过阿博利布治疗的PI3K抑制诱导乳腺癌细胞中雌激素受体（ER）转录的增加。与来自ER阳性，PIK3CA突变的乳腺癌细胞系的异种移植模型中的单独治疗相比，alpelisib和氟维司群的组合显示出增加的抗肿瘤活性。

　　阿博利布最常见的不良反应包括实验室异常（全部，发病率≥20％），葡萄糖增加，肌酐增加，腹泻，皮疹，淋巴细胞计数减少，GGT增加，恶心，ALT增加，疲劳，血红蛋白减少，脂肪酶增加，食欲减退，口腔炎，呕吐，体重下降，钙减少，血糖下降，aPTT延长，脱发。

　　警告和注意事项

　　1.严重超敏反应：永久停止阿博利布。及时开始适当的治疗。

　　2.严重皮肤反应：报告了严重皮肤反应的病例，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和红斑多形性（EM）。不要对有史密斯，EM或毒性表皮坏死松解症（TEN）病史的患者进行治疗。如果存在严重皮肤反应的症状症状，则中断阿博利布，直至确定反应的病因。考虑咨询皮肤科医生。如果确认SJS，EM或TEN，则永久停止阿博利布。

　　3.高血糖：报告了严重的高血糖，包括酮症酸中毒。阿博利布在1型或非控制性2型糖尿病患者中的安全性尚未确定。在开始用阿博利布治疗之前，测试空腹血糖（FPG），HbA1c和优化血糖。在开始治疗后，监测期间。如临床指示，启动或优化抗高血糖药物。如果发生严重的高血糖，中断，减少剂量或停止阿博利布。

　　4.肺炎：已报道严重的肺炎和间质性肺病。监测临床症状或放射学变化。如果发生严重肺炎，则中断或停止阿博利布。

　　5.腹泻：据报道，有严重的腹泻病例，包括脱水和急性肾损伤。大多数患者在使用阿博利布治疗期间出现腹泻（≤2级）。建议患者开始抗腹泻治疗，增加口服液，并在发生腹泻时通知医务人员。如果发生切断性腹泻，则中断，减少剂量或停止阿博利布。

　　6.胚胎–胎儿毒性：阿博利布会导致胎儿伤害。告知患者有胎儿潜在风险的患者并使用有效的避孕措施。

　　药物相互作用

　　1.CYP3A4诱导剂

　　与强CYP3A4诱导剂共同给药可能会降低阿博利布的浓度，这可能会降低阿普利西布的活性。避免与强CYP3A4诱导剂同时给药。

　　2.BCRP抑制剂

　　与BCRP抑制剂共同给药可能会增加阿博利布的浓度，这可能会增加毒性风险。避免在接受阿博利布治疗的患者中使用BCRP抑制剂。如果不能使用替代药物，当阿博利布与BCRP抑制剂联合使用时，密切监测增加的不良反应。

　　3.CYP2C9底物

　　阿博利布与CYP2C9底物(如华法林)合用可降低这些药物的血浆浓度。当阿博利布与CYP2C9底物联合使用时，密切监测CYP2C9底物血浆浓度的降低可能会降低这些药物的活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿博利布(PIQRAY)联合氟维司群治疗绝经后乳腺癌效果是否显著？

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