塞利尼索可特异地阻断XPO1，导致IκB、p53、p73、p21、p27、Rb、BRCA1/2等肿瘤抑制蛋白在细胞核内积聚和重新激活，使c-myc、BCL-2、BCL-6和cyclinD1等肿瘤蛋白mRNA水平减少，并可激活糖皮质受体通路，从而诱导肿瘤细胞凋亡，但正常造血干细胞及其功能在很大程度上不受影响。
塞利尼索已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗多发性骨髓瘤（MM）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。塞利尼索目前已在多个国家和地区获批用于治疗MM和DLBCL，多项临床研究均证实其为R/R MM及DLBCL患者带来临床获益。
SADAL研究是一项塞利尼索单药治疗R/R DLBCL的单臂、多中心、开放性2b期临床研究，研究结果显示，127例患者的总缓解率（ORR）为28%，CR率为12%，其中获得CR的患者中位缓解持续时间（DOR）达23个月。同时，塞利尼索还显示出了与多种药物的协同作用，包括吉西他滨、顺铂等化疗药物。一项Ib期的临床研究初步显示，塞利尼索联合R-GDP治疗R/R B细胞淋巴瘤的ORR为66.7%，CR率为38.9%，安全性良好。目前塞利尼索联合R-GDP治疗R/R DLBCL的三期临床研究也在开展中。
基于塞利尼索的作用机制，及其表现出广谱抗肿瘤作用和与多种化疗药物的协同作用，有研究团队将塞利尼索联合GDP化疗应用于浆母细胞淋巴瘤（PBL）患者，并对具体的病例进行了整理，并发表在《临床血液学杂志》。
病例1，患者，男，25岁，最初诊断为PBLⅡ期A，IPI评分0分。给予患者2个疗程硼替佐米联合CHOP方案、1个疗程硼替佐米联合Hyper-CVAD方案，以及放疗后均未能获得缓解，疾病进展迅速，诊断为PBLⅣ期A，IPI评分2分。随后给予塞利尼索60mg，每周1次联合GDP方案化疗，21d为1个疗程。复查PET-CT示病灶较前片对照均明显缩小，FDG代谢减低，疗效评估为部分缓解。患者遂入仓行ASCT。移植后患者继续口服塞利尼索60mg每周1次进行维持治疗，至该文献截稿前患者疾病持续缓解，生存时间达13个月。
病例2，女，26岁，初次诊断为PBLⅡ期A，IPI评分1分。给予硼替佐米联合CHP方案、HyperCVAD-A方案等多种化疗方案，疾病持续进展。随后患者因“腹部胀痛、无尿”就诊，考虑患者肾功能严重损害与肿瘤压迫相关，遂于10月25日起给予塞利尼索60mg口服，每周1次靶向治疗。在塞利尼索治疗后，血肌酐降至286.5μmol/L，尿量每日2000mL左右，而后开始使用塞利尼索联合GDP方案化疗，患者肾功能逐渐恢复正常。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)的用法用量和临床试验数据的介绍
添加康必行顾问，想问就问
