奥西替尼（AZD9291）是三代EGFR-TKI，因其显著效果，所以从其提交新药上市申请到获批仅仅7个月、距全球首次批准时间仅隔1年零4个月。众多学者针对奥西替尼进行了研究，并在各个国际大会上展示了其研究成果，其中最知名的是AURA系列试验，本文将着重介绍下后面两个，AURA3和FLAURA。

　　AURA研究

　　临床设计：招募419名经一线EGFR-TKI治疗失败后确诊为T790M突变的非小细胞肺癌患者，按照2：1的比例随机分配，其中279名分入奥西替尼组（80mg，1日1次）,140名分入铂类联合培美曲塞化疗组（[顺铂75 mg/m2或卡铂曲线下面积（AUC）为5]联合培美曲塞（500 mg/m2）化疗治疗，3周为1周期，共6个周期；可培美曲塞维持治疗）。

　　试验结果表明，奥西替尼组（实线——）和化疗组（虚线-----）的中位数无进展期PFS为10.1个月VS 4.4个月，有效率ORR为65%VS 29%，持续缓解时间DoR为11个月VS 4.2个月。

　　FLAURA研究

　　临床设计：纳入556名既往未接受任何治疗的局部晚期或转移性EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的NSCLC患者，旨在评价奥希替尼VS当前标准EGFR TKI方案（SOC组：吉非替尼或厄洛替尼）的有效性与安全性。

　　556名患者随机分组至奥西替尼组（N=279）和SOC组（吉非替尼N=183，厄洛替尼N=94）。63%的患者为女性，62%的患者为亚裔，64%的患者是不吸烟的，63%的患者为EGFR外显子19缺失，37%的患者为EGFR外显子21 L858R突变，5名患者同时伴有T790M突变。

　　试验结果如下，奥西替尼组和SOC组的中位无进展期PFS为18.9个月VS 10.2个月，具有显著的统计学差异。中枢神经系统转移患者的中位PFS为15.2个月VS 9.6个月，无中枢神经系统转移患者的中位PFS为19.1个月VS 10.9个月。两组的总体缓解率（ORR）为76.7%VS 69%。

　　FLAURA日本组扩展研究

　　需要额外说明的是，日本进行的日本组FLAURA扩展试验数据结果也说明了上述试验结论在亚洲人群中的代表性：

　　在日本组的试验中，共有120位患者随机分成两组，奥西替尼组65位、吉非替尼组55位，中位数无进展期是奥西替尼组的19.1个月（12.6-23.5个月）VS吉非替尼组的13.8个月（8.3-16.6个月）。

　　奥西替尼常见的不良反应为：腹泻（42%）、皮疹（41%）、皮肤干燥（31%）、指甲毒性（25%）、恶心（17%）、疲乏（22%）、食欲减退（16%）、瘙痒症（14%）、咳嗽（14%）、便秘（15%）、口腔炎（12%）、呕吐（11%）、后背疼痛（13%）、头疼（10%）等。

　　在FDA批准奥西替尼上市文件中，黑框警告的副作用有：

　　间质性肺炎

　　在1142名接受奥西替尼治疗的患者中，发生间质性肺炎的比例是3.9%，其中0.4%发生死亡事件。

　　如果在用药过程中，有呼吸困难、呼吸短促、咳嗽或发烧等症状，请立即通知您的医生。确诊间质性肺炎，需永久停药。

　　心脏问题

　　在1142名接受奥西替尼治疗的患者中，0.9%的患者Qtc间期＞500 msec，3.6%的患者Qtc间期增加高于基线＞60 msec，没有报道Qtc相关心律失常事件。

　　如果在用药过程中，有感觉心跳加速，呼吸急促，脚踝和脚肿胀，头晕眼花等症状，请立即通知您的医生。

　　眼睛问题

　　在1142名接受奥西替尼治疗的患者中，0.7%的患者发生了角膜炎。

　　如果在用药过程中，出现眼睛流泪、对光敏感、眼睛疼痛、眼睛发红或视力改变等症状，请立即通知您的医生。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)治疗肺癌脑转移缓解率高？

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