康奈非尼是一款BRAF抑制剂，比美替尼是一款MEK1/2抑制剂。为评估BRAF和MEK抑制联合治疗复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者伴BRAF V600E激活突变的安全性和初步疗效，研究人员开展了Oral 294 GMMG Birma试验。

　　此研究主要目的是评估encorafenib（康奈非尼）联用binimetinib（比美替尼）的有效性。主要终点为客观缓解率（ORR），定义为治疗开始一年内的最佳缓解。关键次要终点为无进展生存期（PFS）与缓解持续时间。安全性分析包括所有不良事件（AE），其中1/2级的不良事件只有在研究者认为与研究药物相关的情况下才进行进一步评估。

　　患者每天接受康奈非尼450mg p.o.以及每天两次比美替尼45mgp.o.。通过单尾二项分布检验在显著性水平为5％时，ORR<=20％的单尾零假设来分析主要终点。探索性生物标记物评估包括细胞遗传学，基因组学分析（WGS,RNAseq）与phospho-IHC。

　　截至2020年7月，已有12名患者入组且安全性可评估，11名患者可评估缓解情况，因为1名患者刚刚完成了第1周期，并在数据截止时确认了缓解情况。

　　该研究已经达到其主要终点。ORR为82％（95％CI的下限为56.4％，单侧精确二项分布检验，p<0.0001），其中9/11名患者达到部分缓解（PR）或更好，6/11名患者至少为非常好的部分缓解（VGPR，55％），3名患者达到（接近）完全缓解（nCR/CR，27％）。在第1治疗周期后，有8/11名患者至少达到PR或更好，缓解迅速。

　　在9/12名患者中观察到了评估为至少与研究药物相关的所有等级不良事件，包括视力模糊，黄斑水肿，抽筋，关节痛，腹泻，皮疹和左心室功能下降。在8名患者中报告了至少发生在两名患者中的无因果关系的3或4级AEs，包括贫血，高血压和血小板减少（分别为3/3/2名患者）。据报道，有2名患者发生了SAEs，2名患者均发生了呼吸道感染，有1名患者发生了与研究药物无关的蛀牙。在治疗期间或治疗结束后30天内未发生患者死亡。

　　联用BRAF抑制剂康奈非尼和MEK抑制剂比美替尼靶向治疗RRMM中激活的BRAF突变，可使得大多数患者出现快速和较深的缓解。与此前有关二者的报道相比，没有发现新的安全性事件。该研究达到了其主要终点，患者人数少于预期。初步疗效和安全性分析数据将在会议上展示。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼(ENCORAFENIB)能显著治疗BRAF V600E突变型转移性结直肠癌？

　　更多药品详情请访问  康奈非尼 https://www.kangbixing.com/drug/kangnaifeini/