多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，目前为止尚不可治愈，仍存在大量未满足的临床需求。常常面临误诊、疾病的反复复发以及复发后缺乏有效治疗方式的诸多困境。因此探索如何提高复发/难治性（R/R）MM患者的治疗缓解率或延长生存期至关重要。塞利尼索作为一种口服SINE化合物，剂量与暴露水平成正比，在实现靶点占有后能缓慢持续抑制XPO1达48小时，以发挥持续的抗肿瘤活性。2015年首次发布的STOMP 1b/2期临床研究将新型核输出抑制剂（XPO1）塞利尼索（Selinexor）加入以塞利尼索联合地塞米松为骨架联合其他药物，治疗既往接受过多种方案的MM患者，结果显示塞利尼索在耐药MM患者中仍有较高活性，联合用药方案效果显著且安全可控。

　　免疫调节剂（IMiDs）、蛋白酶体抑制剂（PIs）是MM治疗的基石，抗CD38单克隆抗体也逐渐成为治疗支柱之一。而IMiDs、PIs、抗CD38单抗治疗无效即三重难治性（TCR）MM患者的预后较差。因此，对于这部分患者亟需探索全新治疗方案来延长生存时间，改善生存质量。

　　XPO-1 抑制剂塞利尼索是一种首创的口服选择性核输出蛋白抑制剂，通过阻断核输出，从而导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内聚集，阻断癌基因的蛋白翻译，具有新颖的作用机制。XPO-1抑制剂塞利尼索是一种首创的口服选择性核输出蛋白抑制剂，通过阻断核输出,从而导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内聚集，阻断癌基因的蛋白翻译，具有新颖的作用机制。STOMP研究探讨了TCR人群接受XKd治疗后的耐受性，该研究对年龄≥18岁的 RRMM 患者接受口服塞利尼索（60-100mg）、地塞米松40mg和IV卡非佐米56-70mg/m2QW联合给药。根据治疗中出现的不良事件（TEAE）评估安全性和耐受性。

　　在接受 XKd 治疗的33例患者中，23例为三重暴露（TCT）MM。12例为三重耐药（TCR ）MM，其中8例（66.7%）为高危细胞遗传学17p缺失、t（4;14）、t（14;16）和/或1q获取。TCR MM患者的中位年龄为67岁，中位既往治疗线数为4（范围，2-8）。在安全性方面，TCR MM 患者的 TEAE 发生率与全队列和TCT 亚组的发生率相当。

　　常见的血液学TEAE包括血小板减少症（83.3%）和贫血（58.3%）。非血液学 AE 包括恶心（100%）、食欲减退（58.3%）和疲乏（58.3%）。除了一次恶心和食欲下降外，所有其他事件的严重程度均≤2级，这些低级别 TEAE 在很大程度上是可逆的，可通过支持性治疗和剂量调整进行管理。2例患者在149天和386天后因 TEAE 而终止研究治疗，特别是归因于卡非佐米（56mg/m2 QW）的心脏毒性。整个研究未发生TEAE导致的死亡。

　　在疗效方面，ORR 为66.7%（95%CI，34.9-90.1），包括5例（41.7%）非常好的部分缓解和1例（8.3%）完全缓解。中位DOR为12.0个月（95%CI，12.0-无法估计[NE]）。中位PFS为13.8个月（95%CI，5.3-NE），中位OS为33个月（95%CI，20.4-NE）。中位TTR为1个月（95%CI，0.9-NE）。在TCT MM中，结果相似，ORR为65.2%，中位PFS为14.3个月（95%CI 12.0-NE）。58.3%患者的研究治疗持续时间超过6个月，中位至停药时间为7.1个月（95%CI 4.6-NE），证实了塞利尼索联合治疗的耐受性。塞利尼索的中位治疗剂量为60.8mg。

　　总体来看，塞利尼索因其独特的作用机制，在IMiDs、PIs、抗CD38 单抗治疗无效即三重难治性MM患者人群中具备出色的有效性和安全性。以其为基础的治疗方案是R/R MM 患者的新希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)可以联合泊马度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤？

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