作为一款划时代的三代EGFR TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂），奥希替尼给无数的非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了长生存的福音。目前，国内外指南均已将奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗的小分子靶向药。

　　MET扩增是EGFR-TKI治疗耐药的重要机制之一。一项综述总结了EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者奥希替尼耐药的分子机制（组织和/或血浆检测），结果显示，奥希替尼一线治疗耐药后MET扩增的发生率为7%-15%，二线治疗耐药后MET扩增的发生率为5%-50%。

　　有一病例为EGFR 21L858R突变的左肺鳞癌伴左侧肺门、纵隔、腹腔内、腹膜后多发淋巴结转移和双侧肾上腺、肌肉、骨转移（cT3N2M1Ⅳ期）患者，一线使用奥希替尼靶向治疗，并在1个月后观察到咳嗽症状明显减轻。治疗期间，患者由于疫情及个人原因未定期复查，2021年12月因症状加重复查PET-CT发现，左肺上叶病灶增大，疗效评估为PD，PFS为11个月。

　　为局部控制左肺上叶病灶，该病例于2021年1月行左肺上叶病灶放射性粒子植入治疗。此外，针对患者左肺上叶病灶穿刺行基因检测发现，患者存在MET扩增，且仍存在EGFR 21L858R突变，考虑到此类患者免疫治疗效果不佳，因此于2022年2月开始行赛沃替尼600mg qd联合奥希替尼80mg qd治疗。治疗3个月后，左肺病灶较前变小，双侧肾上腺结节样增粗较前缩小，疗效评估为PR；治疗5个月后，疗效评估为维持PR；治疗8个月时，病情依然维持稳定。而且，治疗期间患者血常规、肝功、肾功等无异常，并且未发生恶心、皮疹、腹泻和间质性肺病。

　　该病例的治疗过程表明，对于EGFR-TKI耐药后MET扩增的晚期肺癌患者，奥希替尼联合赛沃替尼双靶治疗不仅疗效显著，且安全性良好。

　　TATTON研究结果显示，对于一/二代EGFR-TKI耐药后MET扩增的患者，无论有无T790M突变，赛沃替尼+奥希替尼治疗的ORR为62%~67%，中位PFS为9~11个月；对于奥希替尼后线耐药难治的患者，赛沃替尼+奥希替尼治疗仍可带来33%的ORR以及5.5个月的中位PFS。

　　此外，在2022年世界肺癌大会（WCLC）上，赛沃替尼+奥希替尼治疗三代EGFR-TKI奥希替尼治疗耐药后MET扩增/过表达晚期NSCLC的II期研究SAVANNAH研究结果公布，再次证实了双靶治疗在MET高扩增/高过表达（IHC≥90%肿瘤细胞3+和/或FISH GCN≥10）人群中的临床疗效，ORR为49%，中位缓解持续时间为9.3个月，中位PFS为7.1个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)针对脑膜转移瘤疗效优异？

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