基因组驱动的精准医疗改变了许多实体瘤的治疗格局。近年来，一些疗法已被确定在特定分子生物标志物的设置下可产生具有临床意义的疗效（无论癌症类型如何），并获得监管机构的批准，这 意味着泛实体瘤疗法的时代已经来临。这次，泛实体瘤疗法再添新成员：针对RET基因融合的塞尔帕替尼。

　　新时代的泛实体瘤疗法概念彻底改变了此前个体化医疗的概念。根据2022年6月ASCO年会上公布的研究结果，分子靶向泛实体瘤疗法的管道可能会进一步扩大，包括针对RET基因融合（LIBRETTO-001研究）、FGFR基因变异和NRG1基因融合的疗法。

　　2022年9月21日，FDA基于2022年6月ASCO年会上公布的LIBRETTO-001研究结果，加速批准塞尔帕替尼用于治疗携带RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤成人患者，这些患者在之前的全身系统治疗期间或之后出现进展，或者没有令人满意的替代治疗选择。4 这也标志着基于第六个分子生物标志物的泛实体瘤疗法正式诞生。泛实体瘤疗法再添一员，截至目前FDA共批准七种泛实体瘤疗法，涉及六个分子生物标志物。

　　塞尔帕替尼是一类高选择性的强效RET激酶抑制剂，已在多个国家获得批准，用于治疗携带RET融合的肺癌和甲状腺癌以及携带RET突变的甲状腺髓样癌。

　　LIBRETTO-001试验共招募806名患者，其中45名为RET融合阳性的泛实体瘤患者，覆盖14种独特的肿瘤类型（排除肺癌和甲状腺癌），其中4名患者因不符合随访时间标准被排除，最终纳入41名RET融合阳性患者进行疗效分析：总体ORR为 44%，DOR为 24.5个月。

　　该研究表明：RET基因融合不仅是肺癌和甲状腺癌的致癌驱动因素，也是其他癌症的致癌驱动因素，并且无论肿瘤类型如何，塞尔帕替尼都是RET融合阳性癌症的潜在有效治疗方法。因此，将塞尔帕替尼定位为一种泛实体瘤疗法，并且重申了在泛实体瘤中考虑进行RET基因融合检测的重要性。

　　RET基因融合是其他基因的 5' 序列与编码酪氨酸激酶的RET基因 3' 序列融合而成，其FISH，RT-PCR，DNA-NGS，RNA-NGS等，其中IHC方法不推荐使用；FISH方法极少数情况下推荐使用；RT-PCR少数情况下推荐使用；DNA-NGS和RNA-NGS推荐使用（许多RET基因融合可以用DNA-NGS检测到，但联合RNA-NGS检测可以提高检测灵敏度）。LIBRETTO-001试验的RET基因融合患者入组（塞尔帕替尼泛实体瘤尚未批伴随诊断产品），97.6%的患者通过NGS方法确定RET融合阳性，2.4%的患者通过FISH方法确定RET融合阳性。

　　此外，需要注意的是，2022年9月21日，FDA定期批准塞尔帕替尼用于携带RET基因融合的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，同时批准了Thermo Fisher的Oncomine Dx Target Test（ODxTT，23基因DNA+RNA检测panel）作为其伴随诊断。这似乎意味着DNA+RNA的NGS检测是RET基因融合的首选（抛开卫生经济学和实行难度等问题）。

　　RET基因融合检测首选肿瘤组织样本，有时，在无法通过肿瘤组织活检获取组织样本或获取肿瘤组织样本不足的情况下，还可以选择进行液体活检。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼(RETEVMO)治疗时极大提高了肺癌患者的客观缓解率？

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